前列腺癌

前列腺癌在欧美是男性癌死亡的主要原因之一，发病率随年龄增长，80岁以上检查前列腺半数有癌病灶，但实际临床发病者远低于此数，前列腺癌发病有明显的地区和种族差异，据统计中国人最低，欧洲人最高，非洲和以色列居间，我国及日本等国家为前列腺癌低发地区，但无选择50岁以上男性尸检前列腺节段切片发现潜化癌病灶数与欧美相近，因此有人认为东方人癌生长比西方人缓慢，临床病例较少。另外前列腺癌与环境亦有关系。

发病原因： 病因尚未完全查明，可能与种族，遗传，性激素，食物，环境有关，根据来自北欧瑞典，丹麦和芬兰等国的研究，很大程度上(40%)源于遗传基因变异，最近的分子生物学研究也揭示多种染色体畸变，这些因素和环境致癌因子(占60%)之间复杂而相互依赖的关系，目前还不很清楚。
发病机制： 现在已知前列腺癌成癌机制的好几个重要步骤，大约9%的前列腺癌和45%的55岁以下的前列腺癌是由于一种遗传性的致癌基因，弄清楚这些基因无疑对于前列腺癌的成癌原理的理解是极有用的，最近美国Ohio的报道，他们发现16号染色体长臂23.2区段的等位基因不平衡可能是家族遗传性前列腺癌的抑癌基因(Paris等，2000)，另一设想是上皮细胞雄激素受体对雄激素反应的强度，反比于该受体基因5promotor助催化器区域的CAG微小重复区(micro satellite)的长度，长度越短，细胞对雄激素的反应就越强，细胞生长就越快，CAG的长度在黑人和患癌的白人均较对照组短，显然，雄激素受体CAG微小重复区的长度与前列腺癌的发展有潜在关系。
实体肿瘤生长的早期均有DNA甲基化的改变，前列腺癌也不例外，DNA的高度甲基化可导致许多肿瘤抑制基因的失活，比如，第17号染色体短臂的高甲基化(hypermethylation)失活，该区的肿瘤抑制基因有可能导致前列腺癌的发生，前列腺癌的生长取决于细胞的增生率和死亡率之间的平衡，正常的前列腺上皮的增生率和死亡率均很低，并且是平衡的，没有净生长，但当上皮细胞转化为高分级前列腺上皮内瘤(high gradeprostatic intraepithelial neoplasia，HGPIN)时，细胞的增殖已超过细胞死亡，在前列腺癌的早期细胞增殖是因为凋亡(apoptosis)受抑制而不是因为增加细胞分裂，进一步导致了基因异化的危险性的增加，前列腺癌前期病变和癌细胞中cdc 37基因表达增加，可能是癌变开始的重要步骤。
 

在前列腺癌的早期，由于肿瘤局限大多数前列腺癌病人无明显症状，常在体检时偶然发现，也可在良性前列腺增生手术标本中发现。
随着肿瘤不断发展，前列腺癌将会出现多种不同症状，主要有3方面的表现：
1.阻塞症状
可以有排尿困难，尿潴留，疼痛，血尿或尿失禁。
2.局部浸润性症状
膀胱直肠间隙常被最先累及，这个间隙内包括前列腺，精囊，输精管，输尿管下端等脏器结构，如肿瘤侵犯并压迫输精管会引起患者腰痛以及患者侧睾丸疼痛，部分患者还诉说射精疼。
3.其他转移症状
前列腺癌容易发生骨转移，开始可无病状，也有因骨转移引起神经压迫或病理骨折就医时始发现前列腺癌。
前列腺癌98%为腺癌，2%左右为鳞癌，75%起源于外周带，20%起源于移行带，5%起源于中央带，前列腺癌分期如下：
T1：T1a临床阴性，TUR标本癌占总体积5%以下，T1b临床阴性，TUR标本癌占总体积5%以上，T1c临床阴性，PSA>4μg/L，活检证实癌。
T2：T2a局限于2叶，T2b局限于2叶。
T3：T3a穿破包腔，T3b侵犯精囊。
T4：侵犯周围组织。
N：N0淋巴结无转移，N1盆淋巴结转移;N2远处淋巴结转移。
M：M0远处未见转移，M1远处器官转移。
前列腺癌根据腺体分化，多形性，核异常分级，现常用Gleason分级，将癌细胞分化分为主要和次要两个级，每个级分1～5分，两个级的分数相加，总分2～4分属分化良好癌，5～7分属中等分化癌，8～10为分化不良癌。
前列腺癌大多数为雄激素依赖型，其发生和发展与雄激素关系密切，非激素依赖型仅占少数，前列腺癌可经局部，淋巴和血行扩散，血行转移以脊柱，骨盆最为多见。

诊断
1.早期无症状，体检时可发现前列腺硬结，质硬如石，表面不平。
2.晚期出现前列腺肥大的症状，如尿频，尿痛，尿流变细，排尿困难等，可能与同时伴有前列腺肥大有关，但此时行直肠指检可发现腺体质硬而与周围组织固定，活动性差，对临床诊断非常重要，也可出现转移症状如腰背部疼痛，血尿，伴消瘦，乏力，食欲不振等。
3.前列腺特异性抗原(PSA)血清测定患者血清PSA水平可增高，游离PSA与总PSA的比值降低;有转移时血清酸性磷酸酶可能增高，二者合并检查诊断符合率较高。
4.B超检查前列腺内低回声结节，但须与炎症或结石相鉴别。
5.核素骨扫描较X线拍片常能早期显示转移病灶。
6.CT或MRI检查可显示前列腺形态改变，肿瘤及转移。
7.前列腺穿刺活检，可作为确诊前列腺癌的方法，未能穿刺取出肿瘤组织不能否定诊断。 鉴别诊断
前列腺癌是一种恶性疾病，应早期发现，早期治疗，因此必须与一些疾病相鉴别，以明确诊断。
(1)应与前列腺增生症相鉴别
二者一般容易鉴别，但在增生的前列腺腺体中，有的区域上皮细胞形态不典型，可被误认为癌，区别要点是：增生腺体中腺泡较大，周围的胶原纤维层完整，上皮为双层高柱状，细胞核较前列腺癌患者的小，并居于细胞基底部，腺体排列规则，形成明显的结节。
(2)与前列腺萎缩相鉴别
前列腺癌常起始于腺体的萎缩部，应注意鉴别，萎缩腺泡有时紧密聚集，萎缩变小，上皮细胞为立方形，核大，很象癌变，但这类萎缩改变多累及整个小叶，胶原结缔组织层仍完整，基质不受侵犯，其本身却呈硬化性萎缩。
(3)与前列腺鳞状上皮或移行上皮化生相鉴别
常发生于腺体内梗死区的愈合部，鳞状上皮或移行上皮分化良好，无退行性变或分裂相，化生的最突出特征是缺血性坏死或缺乏平滑肌的纤维结缔组织基质。
(4)肉芽肿性前列腺炎
细胞大，可聚集成片状，具有透明或淡红染色胞浆，小的泡状细胞核，很象前列腺癌，但实为巨噬细胞，另一类细胞则呈多形性，细胞核固缩，呈空泡状，体积小，成排或成簇排列，有时可见一些腺泡，鉴别时应注意肉芽肿性前列腺炎的腺泡形成很少，病变与正常腺管的关系无改变，常可见退行性变的淀粉样体和多核巨细胞，而前列腺癌的细胞呈低柱状或立方形，有明确的细胞壁，致密嗜酸性的胞浆，细胞核较正常大，染色及形态可有变异，分裂不活跃，其腺泡较小，缺乏曲管状，正常排列形态完全丧失，不规则地向基质浸润，胶原结缔组织层已不存在，腺泡内含有少量分泌物，但很少有淀粉样体，前列腺癌如发生明显的退行性变，则组织结构完全消失，毫无腺泡形成的倾向。
(5)另外，前列腺癌应与前列腺结核，前列腺结石相鉴别。

前列腺癌的西医治疗
前列腺癌的治疗方法包括随访观察、经尿道前列腺切除(TURP)、根治性前列腺切除、放射治疗、冷冻治疗、内分泌治疗、综合治疗等。具体治疗方案的选择应根据患者的年龄、全身状况、各项检查以及所预测的前列腺癌临床分期、穿刺活检标本获得的肿瘤组织学分级、Gleason评分以及有无盆腔淋巴结转移灶和远处转移灶等因素决定。
1.前列腺癌各期患者的治疗原则 　　
(1)前列腺癌T1a： 　　
①观察等待；②放疗；③根治手术：预期寿命>10年，Gleason>7，TUR后PSA>4μg/L。 　　
(2)T1b、T1c、T2a、T2b： 　　
①预期寿命10年，根治手术或放疗。 　　
(3)T3a： 　　
①去雄激素治疗；②放疗；③放疗， 去雄激素治疗。 　　
④可考虑前列腺根治手术(预期寿命>10年，Gleason
(4)T3b，T4，N0： 　　
①去雄激素治疗；②放疗；③放疗 ，去雄激素治疗。 　　
(5)TxN1： 　　
①观察等待；②放疗， 去雄激素治疗；③放疗。 　　
(6)TxN2：去雄激素治疗。 　　
2.具体选择治疗方案 　　
(1)局限性前列腺癌的自然病程与治疗的选择
目前对局限性前列腺癌(临床分期T1和T2)的患者主要治疗方法有根治性前列腺切除术、放射疗法或临床随访观察等。迄今为止，尚无大组的随机配对研究去直接比较手术和放疗这两种方法孰优孰劣，一些回顾性调查研究认为如研究时考虑到肿瘤的病理分级和PSA水平的因素，这两种方法治疗的患者术后5年生存率基本相同，无明显差别。由于这两种方法无任何证据说明选哪种方法更好，因此我们在为患者选择适当的治疗方法时，主要考虑患者的全身情况及健康状况、该治疗的副作用、病人的喜好和愿望等因素。例如，与放射疗法相比，采用根治性前列腺切除治疗后发生尿失禁和勃起功能障碍的危险性较大，但对肠道功能的影响很小。因此，在治疗局限性的前列腺癌时，应充分考虑到患者的需要和愿望。 　　
(2)临床观察随访
在早期局限性的前列腺癌患者中有相当一部分的患者可以采取临床随访观察而不需立即处理，因为这部分患者观察期间的长期生存率与同年龄的无前列腺癌人群的生存率基本相同。选择随访观察的前列腺癌患者多为年龄较大、预期寿命短、可能为隐匿性肿瘤、无明显临床表现的病人。另外，由于移行带的肿瘤侵犯至直肠膀胱间隙的机会较小，发生远处转移的可能性较小，随访观察也是其可行的选择之一。适合于随访观察的理想患者应为血清PSA
(3)根治性前列腺切除术
根治性前列腺切除术已经历了一个世纪的发展过程。1904年，美国Johns Hopkins大学的Young医师完成了首例经会阴根治性前列腺切除术，切除范围包括整个前列腺、精囊、Denonvilliers筋膜。1945年Young报道了184例经会阴途径手术治疗的结果，随访5～27年，治愈率达55%。1948年，Minin首先开展了经耻骨后的前列腺根治性切除术;1954年，Chute详细介绍了耻骨后逆行根治性前列腺切除术的手术方法;1958年Campbell介绍了经耻骨后顺行根治性前列腺切除术的治疗方法。由于根治性前列腺切除术手术创伤大、术后尿失禁和勃起功能障碍的发生率极高，手术死亡率亦高，使得根治性前列腺切除术的临床应用受到很大的限制。1979年，美国JohnsHopkins大学的Walsh等根据解剖学研究结果提出了保留性神经的根治性前列腺切除术技术，大大减少了术中的失血量及术后的尿失禁和阳萎的发生率。现在，根治性前列腺切除术已为大多数泌尿外科医生所接受，成为前列腺癌，尤其是局限性前列腺癌的经典手术方法。 　　
①经耻骨后前列腺根治性切除术：随着人们对健康普查的重视，越来越多的前列腺癌在早期就被发现。因此，接受根治性前列腺切除手术的前列腺癌患者也逐年增多。与经会阴手术途径相比，经耻骨后前列腺根治性切除术同时可以进行盆腔淋巴结清除术，能够准确地评价盆腔淋巴结受侵犯的情况，术后病理分期更加准确。因此，目前国内外大多数泌尿外科医师都采用耻骨后的前列腺根治性切除技术治疗前列腺癌患者，手术技术成熟。对适合手术治疗的前列腺癌患者进行手术可以完全切除患者体内的肿瘤，且目前该手术的死亡率已大大低于1%。然而，手术后有2%～20%的患者会发生持续性尿失禁，70%的病人会出现勃起功能障碍，且有相当一部分患者术后会发生吻合口狭窄。术后尿失禁的原因包括手术时损伤神经血管束、病人年龄偏大、从前有TURP手术史以及术前已存在排尿控制问题等因素。为了减少术后尿失禁的发生率，术中必须注意保存支配尿道外括约肌的神经以及腹下神经丛。一旦注意了保护排尿神经后，手术后尿失禁的发生率明显减少，且手术后恢复控制排尿的时间也大大加快。 　　
②经会阴根治性前列腺切除术：经会阴根治性前列腺切除术是最早应用于前列腺癌外科治疗的手术方法，由于经会阴途径手术不能准确评价盆腔淋巴结转移情况，也不能同时行盆腔淋巴结清除术，因此术后患者的病理分期仍不准确。这点大大制约了该术式的临床应用。此外，经会阴手术时显露和完整切除精囊有一定的困难，术后阳萎发生率高等也使得多数医师选择经耻骨后手术途径。但是经会阴途径手术也有其优点，如手术时显露前列腺尖部尿道较清楚、尿道与膀胱吻合容易操作、术中出血较耻骨后径路手术为少等。如果术中注意解剖保护神经血管束也可以降低术后阳萎的发生率。 　　
(4)前列腺癌的放射疗法和冷冻疗法
放射治疗可以有效地控制前列腺癌，局部控制率达65%～88%。以往放射治疗前列腺癌失败的主要原因有：放疗剂量的不足、肿瘤细胞对射线有耐受性、肿瘤体积计算过小错误以及照射有效边界不够等。现在计算机技术的发展使得放疗已进入到三维适形放射治疗(3DCRT)阶段。3DCRT的优点是使肿瘤组织及周围安全区内组织包括在靶区内，提高靶区内的照射剂量，高剂量又很少损伤到周围正常组织，不超过正常组织的耐受量。影响前列腺癌放射治疗疗效的因素有治疗前后的PSA值、肿瘤的Gleason评分等。局限性前列腺癌接受放射治疗的理想适应证病人应该有较长的预期寿命、无明显的放射毒性易感危险因素且病人愿意接受放射疗法。现代的放射疗法较以往的放疗有了很大的变化，不仅可以治愈病人的肿瘤并且为大多数男性患者所耐受。现代放疗的副作用有限，包括直肠刺激症状、腹泻、尿频、排尿困难等。持续性严重并发症的发生率仅为1%，包括勃起功能障碍、尿失禁性膀胱炎及直肠炎等病变。目前光子束外照射放疗已成为前列腺癌患者接受放疗的主要选择方法。尽管比较手术疗法与外照射疗法的疗效好坏非常困难，但有资料建议如采用标准放疗剂量范围45～50Gy治疗时，患者治疗后的生存率与生化成功率和手术治疗的患者相同。最近，还有证据表明如放疗剂量>67Gy时，患者PSA复发率较标准剂量治疗者为低，说明其对于治疗局限性前列腺癌更加有效。 　　
前列腺癌中医治疗
肝肾阴虚型
方一：淮山药，山萸肉，女贞子，龟板，槐蕈，瘦猪肉。前五味煎汤去渣，加瘦肉煮熟服食，每日一剂。
方二：生地，旱莲草，淮山药，白花蛇舌草，草河车，蔗糖适量。前五味药煎水去渣，兑入蔗糖冲服，每天1剂，连服20～30剂为一疗程。
气血两虚型
方一：当归、黄芪，羊肉，生姜。将羊肉洗净切块，当归、黄芪用布包好，同放砂锅内加水适量炖至烂熟，去药渣调味服食。每天1次，连服4～5天。
方二：黄花鱼鳔适量，党参，北黄芪，紫河车适量。黄花鱼鳔、紫河车用香油炸酥，研成细末，每次6克，用北黄芪、党参煎汤冲服，每天3次，连续服用。