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请问吲达帕胺使用后为什么会引起低血钠、低血钾、低氯

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提问时间:2020-05-11
医生回复
  • 赵宇
    赵宇 副主任医师
    三甲齐齐哈尔中医院 中医科

    大部分临床和实验室的不良反应为剂量依赖性故可以采用最低有效剂量来减少不良反应.--低血钾和钾离子缺乏在高危患者情况更严重(参见注意事项.在以2.5mg剂量的吲达帕胺进行的临床试验中4至6周后可以观察到某些病例的血钾含量降低25%的患者血钾含量小于3.4mmo1/L10%的患者血钾含量小于3.2mmo1/L12周后血钾平均下降0.4mmo1/L.--低血钠症和血容量减少由此引起患者脱水和直立性低血压.如同时伴有氯的缺失可能会引发继发性代偿性代谢性碱中毒;

    此种情况发生率很低程度也轻.--治疗中血尿酸和血糖含量增加:对于痛风和糖尿病患者要更加注意仔细考虑应用这些利尿剂的适应症(参见药效学特征.--血液学事件非常罕见:血小板减少症白细胞减少症粒细胞缺乏症骨髓发育不全溶血性贫血.--高血钙症:极为罕见.--对于肝功能不全的患者有可能诱发肝性脑病/(参见禁忌症和注意事项.--过敏反应尤其是皮肤过敏反应有过敏和哮喘病史的个体更易发生.--斑丘疹、紫癜可能会加重已有的急性系统性红斑狼疮.--恶心、便秘、眩晕、疲劳、感觉异尝头痛、口干这些症状很少发生并且随着剂量的减少大部分症状能减轻.--胰腺炎:很少发生.对有肝病患者噻嗪类利尿药和噻嗪类相关药会导致肝性脑病.在这种情况下应立即停止服用利尿药.注意事项:1、血钠:在治疗开始之前必须测定血钠含量随后定期检测.任何利尿剂治疗都可能引起低血钠有时产生严重后果.由于低血钠在早期是无症状的因此必须定期检测.对于一些高危病人如老年人和肝硬化病人应更频繁地定期检测血钠含量(参考不良反应和药物过量.2、血钾:噻嗪类及其有关的利尿剂的主要危险是引起缺钾和低钾血症.对某些高危患者如:老年人和/或营养不良和/或服用多种药物的患者、肝硬化合并浮肿和腹水的患者、冠心病和心衰患者等必须预防低钾血症(血钾含量<3.5mmo1/L)的危险.因为在这些情况下低钾血症增加洋地黄制剂的心脏毒性和心律失常的危险性.心电图中长QT间期的患者无论是先天性还是医源性的用此药都有一定危险.低钾血症(和心动过缓)都是严重心律失常尤其是有致命危险的扭转性室速的诱发因素.上述所有情况都需要经常地检测血钾含量.当开始服药后第一周内就必须进行血钾测定检测到低钾血症应予以纠正.3、血钙:噻嗪类利尿药可能降低尿钙排泄量造成轻微并且短暂的血钙含量增加.血钙明显升高可能是由于前期未被发现的甲状旁腺机能亢进而造成的.治疗前应检查甲状旁腺功能.4、血糖:糖尿病患者要注意监测血糖含量尤其出现低钾血症时更要监测血糖.5、尿酸:高尿酸血症患者服此药后痛风发作可能增加应根据血液中尿酸含量调整给药剂量.6、肾功能和利尿药的药效间关系:噻嗪类及其相关利尿药只有在肾功能正尝或轻微受损(成人血肌酐含量低于25mg/L即220μmo1/L)时才能完全发挥作用.对老年人血肌酐应根据年龄、重量和性别进行调整调整幅度可依据Cockroft+s公式:Clcr(140-年龄)×体重/0.874×血肌酐其中年龄以年计算体重单位:千克血肌酐以微摩尔/升表示.此公式适于老年男性对女性患者公式所得结果还应乘以0.85.服用利尿药后早期所引起的水、钠丢失还会造成血容量减少从而使肾小球滤过率降低.由此可能引起血液中尿素和肌酐含量增加.这种功能性短暂地肾功能不足对于原来肾功能正常的个体不造成严重后果但可能会恶化原已存在的肾功能不全.运动员:此药品含有的活性成分可能会导致兴奋剂检测呈阳性反应.1、此药与其它降压药联合使用时要减少给药剂量至少在开始用药时要如此.2、在低盐饮食时吲达帕胺增加血液中锂离子含量并出现锂盐过量的表现(尿液中锂排泄量降低.需要同时服用利尿药时必须密切检测血液中锂含量并根据检测结果调整剂量.3、阿司咪唑、苄普地尔、静脉红霉素、卤泛群、喷他眯、舒托必利、特非那定、长春胺等药可引起扭转性室速.吲达帕胺可导致低钾血症而低钾血症为扭转性室速的诱因之一故吲达帕胺不能与上述药物合用.4、要注意的联合用药(1)非甾体类抗炎药(全身)高剂量水杨酸盐:在脱水病人可导致急性肾功能衰竭(肾小球滤过减少.应给病人补充水分从治疗开始起监测肾功能(2)与其他可导致低血钾的药物如两性霉素B(IV、肾上腺糖皮质激素、肾小腺盐皮质激素(全身、替可克肽、刺激性泻药等合用使低钾血症的危险性增加(协同效应.应监测血钾含量必要时纠正低钾血症;

    与洋地黄制剂联合用药时更应注意使用非刺激性泻药(3)巴氯芬:增加降压效果.给病人补充水分从治疗开始起监测肾功能(4)洋地黄药物:低血钾易于造成洋地黄中毒.监测血钾含量、ECG必要时重新调整治疗(5)保钾利尿药(阿米洛利、安体舒通、氯苯蝶啶:此种有一定合理的联合用药对某些病人有效.但并不排除低钾血症和高钾血症的可能性.对肾功能衰竭和糖尿病患者更易出现高钾血症.监测血钾含量、ECG必要时重新调整治疗(6)血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI:在原有缺钠的情况下联合服用ACEI存在突发低血压和/或急性肾功能衰竭的危险(尤其对肾动脉狭窄的患者)所以对正在服用利尿剂的患者应在停用利尿药3天后开始服用ACEI必要时可重新恢复使用排钾利尿药或者从低剂量开始服用ACEI缓慢增加用药剂量.对于充血性心衰患者在降低排钾利尿药的用药剂量后以很小剂量的ACEI开始治疗.注意在服用ACEI的第一周内就要检测肾功能(血肌酐含量(7)IA类抗心律失常药(奎尼丁、2氢硅尼丁、双异丙吡胺、胺磺酮、溴苄铵、索他洛尔等可引起扭转性室速而低钾血症、心动过缓、心电图QT间期延长等均为其诱因.应注意防止低钾血症(8)2甲双胍:利尿剂(特别是髓袢利尿剂)所诱发的功能性肾功能不全能够诱发2甲双胍引起的乳酸性酸中毒.血肌酐水平在男性超过15mg/L(135μmo1/L、在女性超过12mg/L(110μmo1/L)时不要应用2甲双胍(9)碘化造影剂:对于使用利尿药而造成脱水的患者合用碘造影剂常常增加急性肾衰的危险使用高剂量的碘造影剂则危险性更大.在使用碘化合物之前必须给病人补充水分.5、联合用药时应考虑到(1)丙咪嗪抗抑郁药(3环类、精神安定药:增强降压效果也增加直立性低血压的危险性(协同作用(2)钙盐:由于减少尿钙排泄而增加了高钙血症的危险性(3)环孢霉素:在不增加循环中环孢霉素水平、甚至在没有水/钠缺失的情况下ACE抑制剂仍存在使血肌酐升高的危险性(4)皮质激素、替可克肽(全身性:降低吲达帕胺的降压效果(由于皮质激素引起水钠潴留。

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