骨恶性肿瘤发生的原因可能与骨的过度生长、慢性炎症刺激、代谢异常及放射线等因素有关。在大多数原发性骨肿瘤的病例中，不能明确病因，但有些病例可能有遗传性。
某些染色体异常和少数少见的与遗传相关的疾病与恶性骨肿瘤有关。
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