可能是创伤及慢性刺激因素和免疫因素导致的。用腐蚀、电烧灼等不彻底的刺激手段治疗良性痣而引起突然播散导致死亡的病例也有报道。
至于创伤与恶黑的发生关系尚难完全肯定。在恶黑病人中已测出对肿瘤细胞抗原的循环抗体,在恶黑患者之间,胞浆抗体有交叉反应,而抗胞膜抗体则特异性较强。
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