原因至今未明，以往认为损伤特别是慢性轻微损伤、慢性感染均可引起骨癌。某些染色体异常和少数少见的与遗传相关的疾病与骨癌有关。
原发性骨肉瘤与遗传有关。单就放射因素来说，血液系统、消化系统的放射易感性较骨肉瘤来的常见。
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