p>你好!细胞角蛋白是细胞体的中间丝,根据其分子量和等电点不同分为20种不同的类型,其中角蛋白19在肺癌诊断中有很大的价值,是小细胞肺癌 重要标志物.其为一种相对分子量40 000,等电点5.2的酸性蛋白,主要分布在单层和假复层上皮细胞.在肺癌的血清浓度阈值为2.2 μg/L,其敏感性,特异性及准确性分别为57.7%,91.9%和64.9%.从组织学角度看,鳞癌的敏感性 (76.5%)较腺癌(47.8%)为高,也高于SCC对两者的诊断率.细胞角蛋白19与CEA联合应用,诊断非小细胞肺癌符合率已可达到78%.在宫颈癌,膀胱癌,乳腺癌也有一定的阳性率,有报道称33%的慢性肾功能衰竭患者CYFRA21-1升高.细胞角蛋白片段是肿瘤的一种标志物,正常值小于3.3,患者目前看并未超过上限,尚属正常.但只是作为参考值,应根据怀疑肿瘤的不同进行联合检测以提高灵敏性和特异性,或动态观察,临床上仍应以体征,症状,内镜,影像学诊断为主,肿瘤标志物的检查为辅.3 细胞角蛋白3.1 概况 细胞角蛋白属于中微丝(interme-diate filament)蛋白家族,是上皮细胞骨架的一部分,包括含肌动蛋白的微丝,含微管蛋白的微管,以及7-11nm的中微丝,中微丝又分为五类:(1)角蛋白样蛋白分布于上皮;
(2)Vimentin见于间质细胞,星形细胞;(3)Desmin见于肌原细胞;(4)神经丝见于神经细胞;(5)胶质丝见于星形细胞.在细胞恶性转化时各类中微丝的形态相当保守,故依其特别型对肿瘤进行分类,对临床组织学诊断十分有价值.细胞角蛋白根据其氨基酸序列不同已发现有20种,分别称为角蛋白(CK)1-20.CK9-20为酸性肽称为Ⅰ型;
CK1-8为碱性称为Ⅱ型.它们常以Ⅰ+Ⅱ的配对形式存在.细胞角蛋白为多基因编码,其中CK8与CK18位于染色体12.整分子的细胞角蛋白在肿瘤的坏死区域仍然难于溶解,故在组织化学上清晰可见,以不同抗体可以标示出各种不同角蛋白组分.目前已有相当一大批单抗用作肿瘤病理免疫组化诊断,部分细胞细胞角蛋白小片段可以渗透入血液中.另外,肿瘤引起细胞骨架重建,也可导致部分角蛋白入血.因而多种种瘤均发现血液中角蛋白浓度增加,已经发现的主要是8,18,19.另外新近报道,人体中存在着抗角蛋白抗体,而肿瘤组织有浓聚角蛋白抗体的功能,或因肿瘤细胞膜上有抗角蛋白抗体进入,这给抗体导向治疗提供了潜在可能性.3.2 细胞角蛋白血清肿瘤标志物3.2.1 组织多肽抗原(TPA) TPA主要代表CK8,CK18,或亦涉及CK19,早年采取多克隆抗体,目前以抗CK8,CK18,CK19的单克隆抗体组合配对代替了多克隆抗体,对肿瘤特异性有所提高.它是一个较为广谱的肿瘤标志物,并与肿瘤病程进展,转移密切相关.3.2.2 Cyfra21-1 为角蛋白19(CK19)片段,其结构含有亲水性的棒状体部和疏水性的头尾,抗体表位为氨基酸链QLADVRADSERQNQ,及KAALEDTLAETEARFKS分别对应单抗BM19.21与单抗KS19.1,此两株抗体配对组成测定方法,对肺鳞癌的首选标志物.组织多肽特异性抗原(TPS) TPS为10-500kD的CK18上M3表位,位于人细胞角蛋白18a螺旋区,它与CK18或CK19的交叉反应小于1%,是一种测定肿瘤细胞活性的分析方法.恶性上皮细胞和转移细胞可以表达高水平的含有M3表位的可溶性CK18片段,查血中TPS可监测癌性疾病活性及治疗效果.TPS对乳腺癌比肿瘤负荷的标志物能更早提供进展或复发转移的信息,可比常规临床检查提前2-9个月.而且TPS是一个不依赖于转移位点的标志转移活性的标志物,它与肿瘤负荷的标志物联合应用,在前列腺癌,乳腺癌,宫颈癌,卵巢癌,结直肠癌诊断中应分别与PSA,CA15-3,SCC,CA125,CEA并用,以便反映肿瘤的动态和现状.3.2.4 膀胱癌抗原(UBC) UBC为尿中细胞角蛋白片段,是一个新的膀胱移行细胞癌(TCC)标志物,它对111例活动性TCC测定平均值为104±15µg/L,25例良性病11.7±
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