首页 > 疾病库 > 白喉

白喉

概述

白喉(diphtheria)是由白喉棒状杆菌经空气飞沫传播引起的急性呼吸道传染病,白喉外毒素是主要致病因素。其临床特征为咽、喉,鼻等处黏膜充血、肿胀并有灰白色假膜形成,以及由细菌外毒素引起的全身中毒症状,严重者可有中毒性心肌炎和周围神经麻痹。

病因

(一)发病原因

白喉棒状杆菌(corynebacterium diphtheria),简称白喉杆菌,革兰染色阳性菌,长约2~3μm,宽0.5~1μm,在涂片上,常呈V,X,Y字排列,一端或两端膨大,菌体内有浓染颗粒,称异染颗粒,用Neisser染色时,菌体呈黄褐色,异染颗粒为蓝黑色,用Albert染色时,菌体呈绿色,异染颗粒为蓝黑色;用Ponder染色时,菌体呈淡蓝色,异染颗粒为深蓝色,白喉杆菌在亚碲酸钾培养基上生长良好,能使碲盐还原,菌落变黑,按其在培养基上的菌落形态及生化反应,白喉杆菌可分轻型,中间型及重型,以往认为轻型多产生咽白喉,中间型和重型多为流行株,引起的病情重,目前则认为3型菌可产生相同的毒素,患者病情的轻重与分型无明确的关系,近年来国内外均有轻型菌增多的报道,采用噬菌体裂解法,菌体DNA限制性内切酶法以及毒力试验等对分离到的白喉杆菌进行研究,有助于对本病进一步的了解,白喉杆菌侵袭力弱,仅在局部黏膜或皮肤生长繁殖,白喉杆菌产生的外毒素是致病的主要因素,外毒素是一种不耐热的多肽,有较强的毒性,人的致死量为130ng/kg体重,主要侵犯神经,心肌和肾上腺,白喉杆菌只有感染了携带产毒基因(Tox)的β噬菌体,才具有分泌外毒素的能力,并使人致病,若将无毒株与噬菌体处理后可变为有毒株,将有毒株置于含抗白喉杆菌噬菌体血清培养基中反复转种,可失去产毒能力变为无毒株,细菌的产毒能力由噬菌体基因控制,侵袭能力则由细菌基因控制,临床上用豚鼠或埃勒克(Elek)平板法进行毒力检测,近年来有些临床报道,从白喉患者的病变处分离出的白喉杆菌无毒力,无毒力菌株如何引起临床症状,尚不清楚,须进一步研究,白喉外毒素有两个特点,一是具有高度的抗原性,可刺激人体产生高效价的抗毒素;二是很不稳定,经贮存,日光照射,化学药品处理或加热到75℃,均可减少或完全丧失其毒性,因此,若以0.3%~0.5%的甲醛溶液处理,经过1个月,可使其毒性丧失,而抗原性仍保存,成为类毒素,可作为预防注射及制备抗毒血清之用,白喉杆菌对外界环境的抵抗力较强,耐冷冻,干燥,在玩具,衣物上可存在数天,造成间接传播,对湿热和化学消毒剂敏感,0.1%升汞及5%苯酚溶液1min即可杀灭该菌,加热58℃ 10min即可死亡。

(二)发病机制

白喉杆菌侵袭力弱,侵入上呼吸道黏膜后,仅在表层上皮细胞内繁殖,一般不引起菌血症,当局部黏膜有损伤时,如患麻疹,猩红热,百日咳或上呼吸道感染时,白喉杆菌的侵袭力增强,在白喉杆菌的繁殖过程中产生的外毒素不但可引起局部病变,还可引起全身性中毒性病变,是致病的主要因素,此毒素有A和B两个亚单位组成,两者通过二硫键连接,B亚单位无直接的毒性,但它有一个受体结合区和一个转位区,B亚单位可以与细胞表面特异性受体(膜受体pro-hHB-EGF)结合,结合后通过转位区的介导,可输送A亚单位进入宿主胞质内。

A亚单位有毒性,可使细胞内延伸因子-2(elongation factor-2,EF-2)灭活,EF-2是肽链合成转位反应所必需的酶,因其失活后使核糖体“受位”上正在合成的肽链不能转位至核糖体“给位”,使氨基酰-tRNA无法与核糖体结合,肽链延伸反应停止,靶细胞因不能合成蛋白质而死亡,因而白喉毒素对哺乳动物的细胞有直接致死作用,细菌造成局部组织的黏膜上皮细胞坏死,血管扩张,大量纤维蛋白渗出及白细胞浸润,外毒素对细胞的强烈毒性作用更加重了局部的炎症,坏死,大量渗出的纤维蛋白与坏死细胞及白细胞,细菌等凝结在一起覆盖在破坏的黏膜表面形成本病的特殊病变,即假膜,假膜一般为灰白色,有混合感染时可呈黄色或污秽色,伴有出血时可呈黑色,开始薄,继之变厚,边缘较整齐,不易脱落,用力剥脱时可见出血点,假膜形成处及周围组织呈轻度充血肿胀,喉,气管和支气管被覆柱状上皮的部位形成的假膜与黏膜粘连不紧,易于脱落造成窒息,外毒素由局部吸收,引起全身毒血症症状,毒素吸收量可因假膜部位及范围不同而异,咽部毒素吸收量最大,扁桃体次之,喉和气管较少,假膜愈广泛,毒素吸收量也愈大,病情也愈重,毒素吸附于细胞表面时,尚可为抗毒素所中和,若已进人细胞内,则不能被抗毒素中和,故临床上强调早期足量应用抗毒素,外毒素与各组织细胞结合后可引起全身性病理变化,其中以心肌,末梢神经较著,心脏早期常扩大,心肌常有混浊肿胀及脂肪变性,以后可有多发性灶性玻璃样变,心肌坏死及单核细胞浸润,传导束也可被累及,最后可有结缔组织增生,偶见心内血栓形成,神经病变多见于周围神经,髓鞘常呈脂肪变性,神经轴亦断裂,感觉神经和运动神经均可受累,但主要为运动神经,第九和第十脑神经最易受累,受损神经很少坏死,因此白喉性麻痹几乎均可恢复,肾脏可呈混浊肿胀及肾小管上皮细胞脱落,肾上腺可有充血:退行性变或出血,肝细胞可脂肪变性,肝小叶可有中央坏死。

检查

潜伏期1~7天,一般为2~4天,根据病变部位,可分为咽白喉,喉白喉,鼻白喉和其他部位白喉,成人和年长儿童以咽白喉居多,其他类型的白喉较多见于幼儿。

1.咽白喉 最常见,占发病人数的80%左右,根据病变范围及症状轻重又可分为:

(1)无假膜的咽白喉:多见于白喉流行时,部分患者可仅有上呼吸道症状,如咽痛,全身中毒症状较轻,无发热或轻微发热,查咽部仅有轻度炎症,扁桃体可肿大,但无假膜形成,或仅有少量纤维蛋白性渗出物,细菌培养阳性,此类患者易被误诊和漏诊。

(2)局限型咽白喉:

①扁桃体白喉:假膜局限于一侧或双侧扁桃体,

②咽白喉:假膜局限于腭弓,腭垂(悬雍垂)等处,多见于成年人及已有部分免疫力的年长儿童,起病缓,可有微热,或中等度发热,患者有全身不适,疲乏,食欲缺乏等全身症状,同时,咽痛,扁桃体充血,局部稍肿胀,假膜呈点状或小片状,1~2天内扩大融合成片,假膜呈灰白色,边界清楚,不易剥离,若强行剥离可使基底裸面出血,颌下淋巴结常可肿大,微痛,但其周围组织无水肿。

(3)播散型咽白喉:局限型患者,如未得到及时有效的治疗,假膜可以扩散到腭垂,软腭,咽后壁,鼻咽部及喉部,甚至于口腔黏膜而成为播散型,此型多见于年幼儿童,假膜大而厚,可为灰白色,也可为黄色,污秽灰色或黑色,假膜周围黏膜红肿较重,扁桃体肿大明显,颌下淋巴结及颈淋巴结肿大,有压痛,淋巴结周围可有水肿,此型患者全身中毒症状明显,患者可高热40℃,头晕,头痛,衰弱无力,恶心,呕吐,进而可出现循环衰竭现象,患者面色苍白,脉细速。

(4)中毒型咽白喉:此型可由局限型及播散型转变而成,也可为原发性,多有混合感染,特别是链球菌感染,假膜范围广,多因出血而呈黑色,扁桃体及咽部高度肿胀,咽门可为之堵塞,或有坏死,形成溃疡,散发出特殊腐败臭味,颈淋巴结肿大,周围组织有水肿,致使颈部甚至锁骨附近组织肿胀,状似“牛颈”,患者高热,烦躁不安,呼吸急促,面色苍白,唇发绀,脉细而快,血压下降,有的可出现心脏扩大,心律失常如奔马律等,如不及时治疗,多在2周之内死亡。

2.喉白喉 喉白喉约见于20%的患者,其中1/4为原发性,患者咽部无病变,3/4为咽白喉向下蔓延而成,原发性咽白喉多见于1~3岁的幼儿,表现为“犬吠”咳嗽,声音嘶哑甚至失声,由于喉部,气管等处假膜的存在,造成程度不等的呼吸困难,主要表现为吸气性呼吸困难,若假膜延及气管,支气管,则呼吸困难更为严重,若不及时作气管插管或气管切开放置气管套管,患者往往于一两天死亡,由于喉部与气管假膜与黏膜粘连不很牢固,有时可以咳出或吸出管型假膜,则呼吸困难可以缓解,由于毒素吸收较少,故全身中毒症状并不严重。

3.鼻白喉 此型较为罕见,多见于婴幼儿,主要表现为鼻塞,流出血性,浆液性分泌物,经久不愈,鼻孔外周及上唇常因分泌物的腐蚀而成浅表溃疡,覆以结痂,单纯的鼻前庭白喉,假膜可位于一侧或两侧,患儿无热或微热,常出现哺乳障碍,张口呼吸,睡眠不安,体重减轻等,继发者多来自咽白喉。

4.其他部位的白喉 白喉杆菌可以侵入眼结合膜,耳,女孩外阴部,新生儿脐部及皮肤损伤处,在不同部位出现假膜及化脓性分泌物,眼,耳及外阴部白喉多为继发性,皮肤白喉常见于皮肤创伤之后,往往伴有混合感染,假膜呈黄色或灰色,可有坏死和溃疡形成,附近淋巴结可肿大,皮损往往经久不愈,愈合后可有黑色素沉着,患者很少有全身中毒症状,但可发生末梢神经麻痹,皮肤白喉发病率不高,但某些地区皮肤白喉发病率有明显的增高,热带地区较为多见。

诊断

诊断

应特别强调早期诊断,这不但有利于预防,而且直接与患者的预后有关,治疗愈早,预后愈好。

1.流行病学资料 应了解当地白喉流行情况,预防接种情况,是否接受过足量的预防注射,周围有无白喉患者,是否为流行季节等。

2.临床特点 发热,咽痛,声音嘶哑,鼻,咽,喉部有不易剥脱的假膜,强行剥脱有出血者应考虑本病,咽白喉最常见,强烈的干咳为咽白喉最多见的症状,婴幼儿可有鼻白喉,有经久不愈的溃疡,应考虑到皮肤白喉的可能。

3.细菌学检查 涂片可用Neisser或Ponder染色,凡有典型临床表现,同时找到革兰阳性棒状杆菌,有异染颗粒者,可临床诊断,临床表现典型但未找到细菌也可临床诊断,如临床很不典型,但找到了细菌,应视为可疑病例,如培养白喉杆菌阳性,毒力试验阳性,则可确诊。

鉴别诊断

(一)咽白喉需和下列疾病鉴别

1.急性扁桃体炎 起病急,热度高,扁桃体红肿,咽痛明显;分泌物较薄,色较淡,仅限于扁桃体,拭之容易剥落。

2.鹅口疮 热度不高,有白色片状块物附着于口腔粘膜,可蔓延至咽部,白膜松,易剥离,病变范围虽可很广泛,但中毒症状不显著。

3.溃疡膜性咽炎 咽部有坏死性溃疡和假膜,常伴齿龈炎,易出血,口腔有恶臭,咽拭子涂片可找到梭形杆菌和螺旋体。

4.传染性单核细胞增多症 扁桃体上有白膜,消退慢,涂片和培养无白喉杆菌,白喉抗毒素治疗无效,周围血液中有异常淋巴细胞,血嗜异性凝集试验可呈阳性,特异抗全阳性。

(二)喉白喉需和下列疾病鉴别

1.急性喉炎 儿童期的急性喉梗阻大多由于急性喉炎,麻疹并发喉炎和喉白喉所引起,麻疹并发喉炎者有麻疹史;急性喉炎起病急,突然呼吸困难,由于原发性喉炎患者的咽部无假膜,故出现喉梗阻时不易确认;如有白膜自气管切口处喷出,则应考虑白喉的诊断。

2.气管内异物 有异物吸入史,当异物吸入时有剧烈咳嗽,以后咳嗽呈阵发性,无假膜发现,胸透时常可见局限性肺气肿或肺不张。

(三)鼻白喉需和下列疾病鉴别

1.鼻腔内异物 常为一侧性,检查时可发现鼻腔内有异物而无假膜。

2.先天性梅毒 常伴有其他梅毒症状,鼻腔内有溃疡而无白膜,血清华康氏反应阳性。

3.慢性鼻炎

预防

白喉西医治疗

 1.病原处理

抗生素:首选青霉素,它能杀灭白喉杆菌。与抗毒素合用,可提高疗效,缩短病程,使病原菌更快地阴转,减少带菌率。剂量为80万~160万U/次,2次/d肌内注射,连用5~10天。对青霉素过敏者可用红霉素。40~50mg/(kg?d),分4次口服,用7~10天。

白喉带菌者的处理 先作白喉杆菌毒力试验,阳性者隔离,并用青霉素或红霉素治疗,剂量同前,不必用抗毒素。培养连续3次阴性后解除隔离,对顽固带菌者可考虑扁桃体摘除。白喉恢复期带菌者如需作扁桃体摘除,必须在痊愈后3个月,心脏完全正常时进行。

2.药物治疗:

(一)白喉抗毒素:抗毒素为治疗白喉的特效药,可以中和局部病灶和血循环中的游离毒素,但不能中和已进入细胞的毒素,因此应尽早、足量应用。对高度 可疑或临床病例,不必等待化验结果,应及时给予。抗毒素的剂量应根据假膜的范围、部位、中毒症状的轻重和治疗早晚而定,假膜侵及范围,轻、中型患者用3 万~5万U,重型患者用6万~10万U,咽白喉应减量,治疗晚者应加量。

用法:注射前必须先作皮肤试验。皮试阴性者应采取一次足量给予。目前认为静脉注射优于肌内注射。可将10000U的抗毒素溶于5%葡萄糖注射液 100ml中静脉滴注,15滴/min,无反应则可增快到2ml/min、3ml/min,最大可达到4ml/min。静脉注射抗毒素血清量,成人不得超 过40ml(10000U的抗毒素为5ml血清),小儿不超过0.8ml/kg体重。也可在皮试阴性后,先肌内注射1/3~1/2抗毒素量,观察 30min,如无反应,再将余量稀释于葡萄糖注射液中静脉滴注。如皮试阳性,则须用脱敏注射法。

抗毒血清注射可引起血清过敏反应,其临床表现及处理措施如下:

①血清过敏性休克属:第I型变态反应,虽很少见,但可引起死亡,注射后几分钟内即可发生过敏性休克。

用药:应立即静脉注射肾上腺素0.5~1ml,继以皮下注射1ml,同时肌内注射抗组胺类药物,如异丙嗪,病情严重者应尽快静脉滴注氢化可的松或地塞米松。

②血清病:属第Ⅲ型变态反应,多发生于注射后7~14天。系由抗原抗体复合物引起。多从注射部位开始,然后遍及全身,患者可感奇痒。

用药:近年来由于制品较纯,血清病已很少见。治疗可给苯海拉明或异丙嗪等,连服数天至皮疹消退。重症者亦可用皮质激素类药物。

③即刻发热反应:注射抗毒血清后24h内,可出现发冷、发热反应,给予对症处理即可。如出现过高热反应,可危及患者生命,须迅速采取有效的退热措施。

用药:并给肌注异丙嗪之类药物。

(二) 中毒症状严重者:应给予恰当的对症处理。

如烦躁时可给镇静剂,或注射硫酸镁,除镇静外,还能作用于神经细胞的类脂质,从而减低神经细胞与白喉毒素的结合力。激素类药物可减轻症状,如泼尼松龙、地塞米松、氢化可的松等,一般采用中等剂量。

并发心肌炎者,可给三磷腺苷40~80mg。大剂量维生素B1和维生素C也有必要。

软腭麻痹可给予鼻饲,呼吸机麻痹可给呼吸机呼吸。

3.其他治疗

咽白喉伴呼吸道梗阻时,可采用直接喉镜抽取假膜和分泌物;或喉部插管法,可解除喉头部位的梗阻,如假膜已蔓延到气管、支气管,须行气管切开,切开后 须严密观察患者,及时抽取分泌物,预防窒息及肺炎的发生。病情好转后及时拔管,以免喉头或气管狭窄。如无条件做气管切开,又须紧急处理时,可用粗针头在颈 前中线上,相当于甲状软骨下缘与气管第一环状软骨之间刺入气管,以协助通气。

预后:

白喉预后好坏与病人年龄、病型、有无并发症和治疗的早晚有关。婴幼儿的病死率较年长儿童和成人为高。重型咽白喉可产生严重中毒性症状,多在病后第2~3周出现中毒性心肌炎,是白喉的主要死因。喉白喉可引起窒息。

白喉中医治疗

当前疾病暂无相关疗法。

(仅供参考,详细请询问医生)

Copyright © 2024 51zyzy.com All Rights Reserved.

京ICP备2021018588号-7 联系我们:3822031469@qq.com

京公网安备 11010502055392号