银屑病俗称“牛皮癣”,是一种常见的易于复发的慢性炎症性皮肤病,特征性损害为红色丘疹,刮之可见层层银白色鳞屑,并显露出潮红膜状基底,再刮则有点状出血(Auspitz征)。鳞屑性丘疹缓慢增大或融合成大小、形状不一的斑块,边缘清晰。青壮年发病最多,男性发病多于女性,北方多于南方,春冬季易发或加重,夏秋季多缓解。病因和发病机理未完全明确,研究发现,本病的发病与遗传因素、感染链球菌、免疫功能异常,代谢障碍及内分泌变化等有关。临床上有四种类型:寻常型、脓胞型,红皮病型和关节病型。寻常型银屑病最常见,本病呈慢性经过,治愈后容易复发。平时注意锻炼身体,提高免疫力,减少疾病复发。
尤其是细菌感染,可以诱发或加重银屑病。45%的银屑病患者中可以找到诱发感染。链球菌感染,尤其是咽炎是最常见的诱因。牙周脓肿、肛周蜂窝织炎和脓疱疮等均可分离到链球菌。链球菌感染可以引起点滴状银屑病发病,特别是在儿童及青少年中。也可引起脓疱型银屑病或加重斑块型银屑病。有时,鼻窦、呼吸道、胃肠道、泌尿生殖系统感染也可以引起银屑病加重。HIV感染也可以加重银屑病。
内分泌(20%):低血钙是泛发型脓疱型银屑病的一个诱因。尽管维生素D3衍生物可以改善银屑病,但维生素D3缺乏并不引起银屑病。50%的怀孕患者银屑病会改善。但部分怀孕的患者会发生发疹性脓疱病(有认为这也是一种脓疱型银屑病)。
神经精神压力(15%):精神压力和银屑病的关系已经非常明确,它既可以诱使银屑病发病,也可以加重已有的银屑病。加重往往在精神刺激后几周到几个月内发生。
药物(15%):锂制剂、干扰素、β-受体阻滞剂和抗疟药可以使银屑病加重。激素快速减量可以造成银屑病泛发或导致脓疱型银屑病。
饮酒、抽烟和肥胖(10%):肥胖、饮酒过度和吸烟均被报道和银屑病相关。但一些研究显示肥胖及饮酒过度也可能是银屑病引起的一个结果。
本病的病因尚不完全明确,近年来大多数学者认为与遗传,感染,代谢的障碍,免疫功能障碍,内分泌障碍,精神创伤,外伤或手术等有关。还有学者发现受潮也是银屑病的发病因素之一,而食鱼虾是否是银屑病的诱发因素还需要进一步研究。
发病机制
银屑病最初被认为是一种角质形成细胞的生化或细胞缺陷造成的表皮疾病。在20世纪80年代早期,发现一些生化介质、酶和通路在银屑病中异常,包括c AMP、类花生酸类物质、蛋白激酶C、磷脂酶C、多胺和转化生长因子α等。
当发现环孢素等一直T细胞的药物可以改善银屑病后,人们的注意力开始转向到T细胞上来。过去的20年来,认为银屑病是一种T细胞驱动的疾病。人们对淋巴细胞亚群和涉及趋化、归巢及活化炎症细胞的细胞因子进行了深入研究,并发展出了新的治疗手段。有些报道甚至认为银屑病是一种自身免疫病,但至今仍未在银屑病患者中发现真正的自身抗体。
但近年的发现表明银屑病作为一种多基因(见表1)疾病,涉及免疫系统和角质形成细胞异常的一些基因多态性均可以是银屑病的发病原因。现在认为表皮也是天然免疫反应中的一个重要活性部分,可以影响适应性免疫系统的活化。因此银屑病既可以适应性免疫系统异常造成,也可以由表皮细胞的天然免疫功能异常引起。
根据皮损的特点,临床上银屑病分为四种类型,即寻常型、关节病型、红皮病型和脓疱型。
1.寻常型银屑病 是最常见的临床类型。初期典型损害为红色丘疹或斑丘疹,针头至绿豆大小,边界清楚,上覆多层银白色或云母样鳞屑,鳞屑容易刮除,刮除后基底可见一层发亮的淡红色薄膜即薄膜现象,继续下刮红斑表面出现小出血点,即点状出血,又称为Auspitz征(图1,2)。薄膜现象和Auspitz征为寻常型银屑病特征性表现。可缓慢扩大或融合成棕红色斑块,伴有不同程度的瘙痒。皮损好发于四肢伸侧、肘、膝、头皮和腰背部。本病病程长,可持续数年至数十年,期间可反复发作。根据病情的发展,本病可分为进行期、稳定期和退行期。
(1)进行期:为急性发作阶段,新皮损不断出现,旧皮损持续扩大,炎症明显,可有同形反应,即Koebner现象,是指正常外观皮肤在创伤、抓伤、注射或针刺等刺激后发生与原发性疾病性质相同的皮损,一般在受伤3~18天出现皮损,因此抓痕或手术切口出现条状鳞屑性损害应考虑到银屑病的可能。
(2)稳定期:病变停止发展,炎症减轻,不发生新皮损。
(3)退行期:炎症消退,鳞屑减少,皮损缩小、变平、消失,遗留色素减退或色素沉着斑。除皮肤病变以外,甲病变亦是银屑病的常见表现,银屑病可能是最常伴有甲病变的疾病,银屑病患者一生中80%~90%有甲受累,指甲病变高于趾甲病变(图3,4)。银屑病甲病依病理学变化的部位不同而不同,常见表现为甲点状凹陷、纵嵴、沟、增厚、油滴现象、变色、剥离、裂片型出血、脆裂、脱落以及甲下角化过度、甲床肥厚等。甲点状凹陷、纵嵴和沟是由于银屑病累及甲母质所致,油滴现象、变色、剥离、甲下角化过度等是由于甲床病变所致。
在疾病的发展过程中,寻常型银屑病皮损可有多种表现。①地图状银屑病:邻近小的损害互相融合,形成边缘呈地图状的斑块。②回状银屑病:损害向两侧扩展或数个斑块融合,形成迂回弯曲的斑块。③环状银屑病:损害中央消退或痊愈而呈环状(图5)。④钱币状银屑病:皮损较大呈圆形扁平斑块,状如钱币。⑤泛发性银屑病:皮损数目较多,分布范围广泛甚至累及全身。⑥毛囊性银屑病:损害发生于毛囊部位,成人型主要见于妇女,毛囊性损害是泛发性银屑病的一部分,对称分布于腹部;儿童型的毛囊性损害聚合成非对称性斑块,好发于躯干及腋窝。⑦匐行性银屑病:皮损不断向周围扩展,使之呈匐行状。⑧蛎壳状银屑病:皮损糜烂、渗出,有污褐色鳞屑痂堆积,状如蛎壳。⑨疣状银屑病:皮损表面呈疣状,小腿多见。⑩点滴型银屑病:发病较早,常见于年轻人,发病前常有上呼吸道链球菌感染,损害为小丘疹,呈点滴状散在分布于身体各处,一般好发于躯干上部和四肢近端。脂溢性银屑病:皮肤损害类似于脂溢性皮炎,呈黄红色,边界不清,上覆油腻性鳞屑,常位于皮脂溢出部位。湿疹样银屑病:表现介于湿疹和银屑病之间。光敏性银屑病:在日晒后发病或皮损加重,称为光敏性银屑病。皮损好发于位于面部、手背、前臂及小腿等暴露部位,非曝光部位亦可有少数损害。反向银屑病:皮损局限于大的皮肤皱褶部位如腋窝、腹股沟及颈部,皮损为边界清楚的红斑,无鳞屑。头皮银屑病:头皮银屑病很常见(图6),表现为厚积的鳞屑性损害和斑块,皮损边界清楚,分布广泛或簇集,通常无断发及脱发现象,少数患者可出现脱发和秃发。黏膜银屑病:常见于龟头、口唇及颊黏膜等处,为边缘清楚的红色斑片,表面干燥,可有银白色鳞屑。尿布银屑病:系尿中尿素分解时产生的氨引起的变态反应所致。12%~55%病例有银屑病家族史。多见于婴儿,臀部及腹部首先发疹,为暗红或褐红色斑块,上覆银白色鳞屑,周围有银屑病样丘疹,损害可蔓延至躯干和四肢近端。
2.红皮病型银屑病 是银屑病的一种少见的特殊炎症类型。常累及体表75%以上,可累及所有的部位,包括面、手足、甲、躯干和四肢。可为突然发病或慢性银屑病逐渐发展而来。炎症明显、皮损扩展且不能有效控制的不稳定性寻常型银屑病或寻常型银屑病突然停止外用强效糖皮质激素、系统应用糖皮质激素或 MTX、伴发其他系统疾病、感染或情绪压抑时以及泛发性脓疱型银屑病均易发展为红皮病型银屑病。临床特征为全身皮肤弥漫大片红斑、水肿、脱屑,以红斑最为明显,常有边界清楚的小片正常皮肤存在(图7)。发生于面部时可有眼睑外翻。往往伴有发热、寒战、疲乏、情绪低下等系统症状。患者可有白细胞增加及核左移、电解质紊乱、低蛋白血症、脱水,偶有肝功能异常。
3.脓疱型银屑病
(1)急性泛发性脓疱型银屑病(Zumbusch 型):患者可有数年的寻常型银屑病史,然后发生脓疱型银屑病。男女均可受累。局部刺激、妊娠、服用避孕药、感染和停用糖皮质激素均为促发因素。临床特征为患者突然发生持续数天的高热、全身不适和关节肿胀,随后出现全身皮肤红斑、水肿、泛发性密集黄白色浅在性的无菌性针头至粟粒大小的小脓疱。脓疱一般位于明显发红的皮肤上,开始为小片状,以后融合成脓湖,围绕脓疱的红斑常扩展、融合,可导致红皮病样改变(图8~10)。除甲母质脓疱形成和甲完全丧失之外,病程较长者可出现指尖萎缩。其他全身表现包括体重减轻、白细胞增多、低钙血症和血沉增快等,患者可出现严重的系统病变、充血性心衰和继发感染。短期发热和脓疱形成呈周期性发作,一般治疗难以奏效,可持续数月或更长时间,但皮损亦可自发性消退。
(2)环状脓疱型银屑病:皮损在银屑病发作时出现或在泛发性脓疱型银屑病的病程中发生,倾向于扩展和形成扩大的环,环形红斑上出现脓疱为其主要特征。
(3)局限性脓疱型银屑病:本型银屑病缺乏全身症状,包括两种类型:掌跖脓疱型银屑病和连续性肢端皮炎。掌跖脓疱型银屑病好发于女性患者,发病年龄通常为40~60岁。表现为对称发生于掌跖部位的红斑、鳞屑性斑块伴反复发作的持续性无菌性脓疱,脓疱分批出现,1~2周内转变为褐色脱屑性斑疹。本病病程呈慢性经过,反复发作。
(4)疱疹样脓疱病:多发生于妊娠中晚期。病程可持续至分娩后数周。临床特征类似于急性泛发性脓疱型银屑病,全身症状严重,可因体温调节障碍和脏器功能衰竭而死亡。
4.关节病型银屑病 又称银屑病性关节炎,是主要累及韧带、肌腱、筋膜和关节的自身免疫性炎症性疾病,为一种血清学阴性的脊椎关节病。上肢关节受累较多见为其特征,在银屑病患者中的发病率为5%~8%。发病年龄一般为35~45岁,20岁内发病较少见,成人病例无明显性别差异。成年期发病较早者发生破坏性关节炎的可能性较大,预后较差,但儿童的关节炎常为良性病程。通常缓慢发病,但有1/3以下患者发病相当突然。全身症状者罕见,一般仅见于广泛关节受累的暴发性病例。临床上根据患者骨关节受累情况,目前将银屑病性关节炎分为5种临床类型,即主要累及远端指趾关节型、残毁性关节炎型、对称性多关节炎型、非对称性少关节炎型和脊椎炎(伴有或不伴有周围性关节炎)。
(1)皮肤病变:关节炎的发病率一般与皮肤受累的程度呈正相关,皮肤受累严重时关节炎发生率增高,广泛性皮肤受累者发生破坏或残毁性关节炎的可能性较大,但关节病变的缓解或加重与皮肤疾病的改善或恶化关系不大。多数患者,皮肤病变常在关节炎之前发生,但大约1/7的病例首先发生关节炎。部分患者的皮肤受累轻微,表现为耳后、臀沟的微小损害或少数甲凹陷点。HIV感染所致的银屑病样皮肤病变较为严重,HLA-B27阳性患者可能泛发脓疱型银屑病或伴有Reite综合征部分特征的中间综合征。
(2)关节病变:周围关节病及其伴发的甲病、腱鞘炎、起止点病和轴骨病变是银屑病性关节炎的特点。80%以上的患者表现为周围性非对称性少关节炎,可累及手足小关节、下肢大关节或大小关节同时受累。手足部受累表现为僵硬、指炎、关节炎和挛缩,大约5%的病例出现远端指趾关节的选择性累及。一个或多个指趾关节炎性病变对本病具有诊断价值。手足近远端指趾关节不同程度的受累是常见的表现,一般伴有掌指或跖趾关节炎,仅少数关节受累为本病的特征,一个或多个的关节发生强直亦是本病的特征之一,趾僵硬有时为初期表现或唯一的表现。本病可累及的大关节有髋、膝和踝关节,一般仅有单侧髋关节或膝关节病变,绝大多数误诊为退行性关节炎或创伤性关节炎,发病年龄较小及非对称性受累为银屑病性关节炎的诊断线索。大约15%的病例可发生手足关节较对称性受累,类似于类风湿性关节炎。二者的鉴别要点是银屑病性关节炎具有以下特点:关节受累并非完全对称,远端指趾关节炎,一个或多个关节强直,其他伴发病变如轴骨病变、腱鞘炎起止点病和甲病。约5%患者出现受累关节明显破坏,称为残毁性关节炎,绝大多数病例表现为一个或数个关节的非均匀性破坏,极少数发生广泛性关节受累。25%的残毁性关节炎患者有脓疱型银屑病。近20%有外周关节炎的患者伴有脊椎受累,可形成骶髂关节炎或沿脊椎呈不规则孤立散在分布的缘下韧带骨赘。小儿银屑病性关节炎常类似于成人,但孤立性腱鞘炎和单关节受累较常见,很少有全身受累。
诊断
根据本病的临床表现,特别是皮疹的特征及组织病理的特点,一般不难诊断。
鉴别诊断
应与下列疾病鉴别:
1.脂溢性皮炎 损害的边缘不明显,基底浸润较轻,皮疹上的鳞屑呈糠秕状,无Ausspitz氏征,头皮部位脂溢性皮炎常伴有脱发,毛发不呈束状。
2.玫瑰糠疹 损害主要发生在躯干及四肢近端,皮疹的长轴与皮纹一致,鳞屑细小而薄,病程短暂,愈后不易复发。
3.扁平苔藓 损害多发生在四肢,为紫红色多角形扁平的丘疹,表面有蜡样光泽,可见Wickham纹,口腔常有损害,常有不同程度瘙痒,组织病理具有特异性。
4.毛发红糠疹 损害多发生在四肢伸侧,早期为毛囊角化性丘疹,在晚期斑片的皮损周围仍可见到毛囊角化性丘疹,特别是第一指骨毛囊角化性的丘疹为本病的特征,损害上覆盖细小的鳞屑,不易剥脱,常伴有掌跖角化过度。
5.副银屑病 损害上覆盖细小鳞屑,无多层性鳞屑,无薄膜现象,无Auspitz氏征,多无自觉症状。
6.头癣 需与头部银屑病鉴别。头癣由致病真菌引起。损害初期为围绕着毛干的红色小丘疹,逐渐向四周扩大,形成一片至数片的脱屑性斑块,界限清楚,斑片内的头发失去光泽,易在离头皮2~4cm处折断。真菌检查阳性。多见于儿童。
7.剥脱性皮炎 银屑病性红皮病(剥脱性皮炎),有银屑病史,多数由寻常型银屑病治疗不当而引起。这一点可以与其他原因所致的红皮病(剥脱性皮炎)鉴别。
8.慢性湿疹 湿疹瘙痒剧烈,急性期或早期可有水疱渗出、糜烂、结痂,慢性期皮损肥厚,呈苔藓样变及有色素沉着。
9.神经性皮炎 皮损为显著瘙痒的群集苔藓样丘疹或苔藓样变斑块,多发生于四肢伸侧、颈后及尾骶等易摩擦易搔抓的部位,对称分布,皮损肥厚明显,皮嵴隆起,皮纹粗大。剧烈瘙痒。患部时时受到搔抓,但除抓破处有抓痕和小面积渗液结痂外,损害的表面总很干燥,不发生水疱。
10.类风湿性关节炎 银屑病性关节病需与之相鉴别。银屑病性关节病好发于小关节,尤其是指趾末端关节多见,血清类风湿因子检查阴性,同时可伴有银屑病的皮损和甲改变等。
其他鉴别诊断疾病还有汗疱疹性湿疹、盘状红斑狼疮等。
银屑病西医治疗
局部治疗
钙调神经磷酸酶抑制剂(calcineurin inhibitors)迄今为止,没有资料表明单用钙调神经磷酸酶抑制剂治疗银屑病有效。目前局部钙调神经磷酸酶抑制剂还未被批准用于银屑病的治疗,因此只能作为非处方 (over-the-counter) 用药。但有研究证实,钙调神经磷酸酶抑制剂在激素敏感皮肤区,如面部、皱褶摩擦部位和肛门生殖器部位治疗有效。因此,吡美莫司和他克莫司局部用药可作为特殊部位银屑病治疗的合理补充。吡美莫司软膏与他克莫司软膏起始剂量均为 1~2 次 /d,以后可根据个体情况调整。他克莫司软膏用于面部时,开始可用 0.03% 浓度剂型,逐渐增加剂量至 0.1% 浓度,起效时间约为 2 周。妊娠期和哺乳期妇女、皮肤感染及使用免疫抑制剂的患者禁用。不良反应有皮肤烧灼感和皮肤感染,不能与光疗联用,患者应注意防晒。
糖皮质激素 局部糖皮质激素治疗轻、中度银屑病效果可靠,与水杨酸联用可提高疗效,与其它系统或局部治疗药物联用也可提高皮损的清除率。最常用的联合治疗是与局部维生素 D3衍生物联用。诱导治疗期内无严重药物不良反应,长期使用特别是敏感区使用应注意局部不良反应的发生,如皮肤萎缩、毛细血管扩张等。糖皮质激素作为系统治疗或其它局部治疗的联合治疗手段之一,特别推荐用于轻、中度银屑病。起始剂量为 1 ~ 2 次 /d,起效后可逐渐减量,起效时间为 1 ~ 2 周。皮肤感染、酒渣鼻、口周皮炎患者禁用。
焦油 焦油在临床多与光疗联合使用。无论作为单一治疗还是联合治疗银屑病的手段,均未证实焦油有治疗作用,且患者较难接受其颜色和气味,故焦油目前已不推荐用于银屑病治疗。只有仔细分析效益 / 风险比值后,可与 UVB 联合用于一些特别顽固的银屑病患者。局部使用 5% ~ 20% 的焦油软膏,1 次 /d,使用不超过 4 周。起效时间一般为 4 ~ 8 周,与 UV 联用可提高疗效。妊娠及哺乳期妇女禁用。
蒽林 蒽林作为一种最老的局部治疗药物仍然用于轻、中度的银屑病,可作为门诊患者的单一治疗手段,也可作为中度银屑病住院患者的联合治疗部分。治疗安全,虽有皮肤刺激、灼热感、红斑和皮肤异色症出现,但无系统药物不良反应。可用 0.5% 蒽林进行长期治疗,或用 1% 蒽林短期治疗,如果患者耐受可逐渐增加剂量,2 次 /d,起效时间为 2 ~ 3 周,4 周内完成治疗。急性红斑型银屑病、脓疱型银屑病禁用。重度银屑病可与光疗或其它局部制剂(维生素 D3类似物)联用以提高疗效。不良反应有局部灼热感和皮肤发红。
他扎罗汀 他扎罗汀与局部糖皮质激素联用可获得更好疗效,并可减少皮肤刺激症状,无严重药物不良反应,但应避免接触正常皮肤以防止产生皮肤刺激症状。局部他扎罗汀推荐用于轻、中度银屑病的治疗。晚上用他扎罗汀,早上用糖皮质激素的联合治疗可提高疗效并减少皮肤刺激症状。推荐起始剂量为 0.05% 他扎罗汀软膏 1 次 / 晚,1 ~ 2 周,如果需要可用 0.1%他扎罗汀软膏维持 1 ~ 2 周,起效时间为 1 ~ 2 周。妊娠期、哺乳期妇女禁用。不良反应有瘙痒、烧灼感、红斑和皮肤刺激症状。应避免同时使用易使皮肤干燥或产生刺激的药物。
维生素D3类似物 对钙泊三醇的研究表明,轻、中度银屑病患者经过数周维生素 D3类似物的治疗,30% ~ 50% 的患者皮损改善或清除显著。在治疗开始阶段,若能与糖皮质激素联合使用,则可提高疗效和耐受性。重度银屑病患者的治疗,局部维生素 D3类似物与 UV 光疗和环孢素 A 联合使用可发挥协同作用。局部维生素 D3类似物对医生和患者都普遍有较好的耐受性和实用性,但发生在面部和易摩擦部位的皮肤刺激症状会影响其使用。
推荐起始剂量 :钙泊三醇 :1 ~ 2 次 /d,体表受累面积(body surface area,BSA)< 30% ;他卡西醇 :1 次 /d,BSA < 20% ;骨化三醇 :2 次 /d,BSA <35%。维持剂量 :钙泊三醇 :1 ~ 2 次 /d,100g/ 周可维持治疗 1 年 ;他卡西醇 :前 8 周 1 次 /d,可维持治疗 18 个月,BSA < 15%,< 3.5g/ 天。起效时间约 1 ~ 2 周。钙代谢异常疾病、严重肝、肾疾病患者禁用。不良反应有皮肤刺激症状(发红、瘙痒、灼热感)。避免同时使用升高血钙的药物(如噻嗪类利尿剂);与局部水杨酸制剂同时使用或暴露于 UV射线中均会使维生素 D3类似物失活。
钙泊三醇推荐用于轻、中度慢性银屑病的维持治疗。他卡西醇皮肤刺激小,因此特别推荐用于敏感部位皮肤(如面部)。
光疗
光疗是一种安全有效的治疗中、重度银屑病的方法,治疗 2 周内可产生临床效应。过度暴露产生的 UV 红斑是常见的副作用,重复或长期应用可能导致皮肤过早老化等,而肿瘤发生的风险可能与口服 PUVA 治疗或局部 PUVA、UVB 治疗相关。治疗的实用性受到治疗场所、经济情况、个人因素和医生及患者时间等方面的限制。
光疗推荐用于中、重度银屑病的诱导治疗,特别是皮损广泛者,但各种射线的副作用必须仔细衡量。PUVA 治疗后患皮肤癌的风险大于 UVB。因其实用性低,长期治疗累积 UV 剂量增大可产生不良反应,因此光疗不适合用于长期治疗,但与局部维生素 D3类似物联用可提高反应率。准分子激光治疗仅限于个别皮损的靶治疗。
治疗前,医生必须对患者皮肤进行全面的检查,特别注意有无黑素细胞痣(尤其是发育不良的黑素细胞痣)和皮肤肿瘤。患者必须被告知治疗的副作用和潜在的远期风险—特别是可能增加患皮肤癌的风险。要考虑患者户外活动会增加额外的 UV 暴露时间。治疗时需签署书面同意书。医疗文书应记录治疗反应、副作用和伴随治疗等。在开始口服 PUVA 治疗前需进行眼科检查。UV 治疗的剂量单位为 J/cm2或 mJ/cm2,增加剂量时必须规律监督 UV 红斑。需用 UV 墨镜保护眼睛。如长期暴光部位(面部、颈部、背部和手)或生殖器部位无皮损,则应进行保护。治疗期间要做好充分的防晒。每一个疗程结束后,UV 治疗的累积剂量和治疗次数应详细记录并告知患者。高 UV 累积剂量患者应进行终身定期的皮肤癌相关检查。
起始剂量 :UVB 为 最小红斑量(MED) 的70%,口服 PUVA 为最小光毒量的 75%,洗浴或药膏PUVA 照射剂量一般为最小光毒量的 20% ~ 30%。可根据 UV 红斑的程度增加剂量。有光敏性皮肤病、皮肤肿瘤和免疫抑制的患者不能进行光疗,妊娠和哺乳期妇女禁用 PUVA。不良反应有红斑、瘙痒、水疱及恶性肿瘤的发生,PUVA 治疗可产生恶心。某些药物可导致光毒性和光变应性。PUVA 不可与环孢素 A联用。
传统系统治疗
环孢素 推荐剂量为 2.5 ~ 3mg/kg,最大为 5 mg/kg。诱导治疗结束后可进行为期 8 ~ 16 周的维持治疗,每14 天减 0.5mg/kg。治疗前应明确患者既往有无严重感染、恶性肿瘤、肾脏和肝脏疾病等其它疾病,明确是否同时使用其他药物治疗。并进行包括恶性肿瘤的排查、测血压、注意有无感染迹象的实验室检查和体检。患者需采取避孕措施,但含黄体酮的避孕药会减小环孢素疗效,应避免使用。同时患者需采取防晒措施避免过度日光暴晒。
治疗期间需仔细检查患者的皮肤黏膜情况,如有无体毛增加、牙龈增生等,有无感染迹象及胃肠道、神经症状,并对血压进行监测。反复强调避光和防晒。2.5 ~ 3mg/(kg d)长期治疗时,实验室检查间隔期可延长至每 2 月一次,若患者具有危险因素,增加剂量可导致药物的吸收或相互作用的不良反应,因此相应的实验室检查间隔时间应缩短。间断或短期治疗的某些患者只需进行血常规和肌酐的监控。
临床研究证明环孢素对成人的银屑病治疗相当有效。在治疗 12 ~ 16 周后,50% ~ 70% 的患者可达到 PASI 减少> 75%。环孢素主要适用于诱导治疗,长期治疗则要仔细和个体化衡量其风险/效益比值,不良反应有肾毒性、血压升高和增加恶性肿瘤发生的风险等。同时需考虑各种药物反应,环孢素治疗或与其他治疗联合使用疗效较好,但也可能增加药物不良反应的风险。
环孢素主要推荐用于中、重度成人银屑病患者的诱导治疗,也可以用于一些患者的长期治疗,但最长不超过 2 年,因为会增加毒性和减少疗效。与局部药物联合治疗,特别是与局部维生素 D3类似物或糖皮质激素联用可减少环孢素用量但不降低疗效。
甲氨蝶呤(MTX)起始剂量为 5 ~ 15mg/w,维持剂量可根据治疗效果调整为 5 ~ 22.5mg/w,起效时间为 4 ~ 8 周。妊娠和哺乳期妇女、酗酒者、对甲氨蝶呤活性成分敏感者、骨髓功能异常、严重肝病、严重感染、免疫缺陷、活动性消化性溃疡、血液学改变(白细胞减少、血小板减少、贫血)及肾衰竭患者禁用。不良反应有肝纤维化 / 肝硬化、肺炎 / 肺泡炎、骨髓抑制、可逆性脱发、恶心、呕吐、疲倦、转氨酶升高、感染、消化道溃疡、肾毒性。
治疗前应对检查患者皮肤有无慢性肝病表现,若患者有肝炎病史或体检时发现病理性改变,应进行肝脏超声检查。实验室检查应检测血清Ⅲ型胶原氨基多肽(P Ⅲ NP)水平。治疗期间不论男女患者都应采取避孕措施,定期进行实验室检查,当长期治疗后累积剂量达 1.5g 以上或怀疑有肝损害时,应请肝病专家会诊,以决定是否需要进行肝脏活检。当有发热、咳嗽、呼吸困难和发绀等主诉时应行胸部 X 线检查,警惕有无 MTX 肺炎的发生。为了减小毒性,建议在不服用 MTX 的时候每天服用 5mg 叶酸。治疗期间应仔细记录累积剂量。治疗后需避孕 3 个月。
MTX 推荐用于中、重度银屑病治疗,但它的使用受到禁忌症和治疗期间需进行较多检查和监测的限制。MTX 起效缓慢,故不推荐用于短期诱导治疗,可用于长期治疗,且 MTX 是所有系统治疗中价格最 便 宜 的 药 物。16 周 MTX 治 疗 后, 约 60% ~ 75%的患者 PASI 评分减少可达 75%。临床经验也证明MTX 长期治疗其疗效继续增加,因此,MTX 成为长期治疗的首选药物。但临床应用受到严重不良反应的限制,特别是肝肾毒性、骨髓抑制、胃肠道溃疡和罕见但非常严重的特殊反应。
维A 酸类 起始剂量 0.3 ~ 0.5mg/(kg d),4 周后可改为0.5 ~ 0.8mg/(kg d),维持剂量因人而异,起效时间一般为 4 ~ 8 周。有肾脏和肝脏损害者、妊娠/哺乳期妇女、酗酒者、糖尿病患者、佩戴隐形眼镜者、胰腺炎病史者、高脂血症患者均禁用。主要不良反应有维生素 A 过多症。与苯妥英钠、四环素类抗生素、甲氨蝶呤不能同时使用。
妊娠和哺乳期妇女治疗前,必须告知该治疗有胎儿致畸的危险,需长期和有效的避孕并签署书面告知书。需询问患者有无骨痛和关节痛并进行必要的实验室检查。
长期治疗(约 1 ~ 2 年)后应对脊柱和关节进行放射学检查,排除骨化作用。育龄期妇女在治疗结束后 2 年内需避孕及戒酒。中、重度银屑病单一治疗时,剂量较低则疗效不令人满意,大剂量可增加疗效,但也相应增加皮肤黏膜药物不良反应发生几率。阿维 A与 UV 联合可产生协同效应,但这种治疗的资料较少。
依那西普 起始剂量为 25mg,2次/w 或 50mg,2次/w,维持剂量为25mg 2次/w,一般4~8 周,最迟12周后起效。其治疗前后和治疗期间的一般注意事项与依法利珠一致。经过25mg/次,2次/w 共12周的依那西普治疗,35% 的患者可达到75%的PASI减少率;50mg/次,2次/周,50%的患者中可达到75%PASI 减少率。临床经验表明长期治疗达24周可维持临床疗效。
依那西普推荐用于中、重度银屑病患者的诱导治疗,尤其是其它治疗效果不佳或不能耐受/禁忌其他治疗者。若同时患有银屑病和银屑病性关节炎,则特别推荐使用 TNF-α抗体治疗。
英夫利昔 推荐剂量分别于第 0、2、6 周注射 5mg/kg,此后每间隔 8 周注射一次 5mg/kg 作为维持治疗。治疗期间应监督注射过程并观察 1 ~ 2 小时。生育期妇女避孕应维持到治疗后 6 个月。
英夫利昔 是目前治疗银屑病最有效的药物之一。研究表明,英夫利昔长期疗效较好。但要充分考虑多种安全因素,尤其是输液反应和严重感染的风险,故需要对适应症进行仔细评估,并对患者进行健康教育和监督。英夫利昔治疗 10 周后,88% 的中、重度患者 PASI 可减少 75%。
英夫利昔推荐用于中、重度银屑病患者的诱导治疗,尤其是其它治疗效果不佳或不能耐受或禁忌患者。若同时患有银屑病和银屑病性关节炎,则特别推荐使用 TNF-α抗体治疗。
其他治疗
气候/水浴疗法浴疗和气候疗法成功治疗银屑病已有几个世纪,常和其它治疗联合使用,但不适用于急性期治疗或短期治疗。
社会心理疗法不良反应低是其优点。通过社会心理治疗,可获得皮肤症状改善的直接或间接效应。
银屑病中医治疗
1、复方论治:临床上应用消银解毒饮(水牛角片、金银花、重楼、牡丹皮、赤芍、全蝎等),可治疗银屑病血热证。应用凉血消银汤(生槐花、生地、丹参、紫草、三棱、乌梢蛇、野菊花等)治疗进行期银屑病有显著效果。采用养血、活血、滋阴、除湿治则,拟润肤饮(生地、天花粉、元参、当归、丹参、黄芪、雷公藤、白鲜皮、黄芩、土茯苓),水煎服每日1剂。治疗寻常型银屑病效果很好。
2、中成药治疗:用复方青黛丸(青黛、贯众、紫草、蒲公英、马齿苋、丹参、五味子、乌梅、土茯苓等)。
3、中药针剂治疗:魏跃钢用清开灵注射液(牛黄、水牛角、黄芩、金银花、栀子等)。
4、保留灌肠法:对于各种原因不便服中药的患者,可辨证组方中药煎液进行保留灌肠,此法不失为治疗银屑病的一种新的给药途径。有学者用黄连、黄芩、黄柏、青黛、大黄、蒲黄、山豆根、紫草、当归、生槐花水煎取滤液120ml灌肠,qod,10次1疗程,疗程间隔5d。
5、外治疗法
1)外洗:用桂枝、当归,花椒、苦参,附片,香菜籽,夜交藤,加水2000ml浸泡半小时后煮沸,用药液泡洗患处。狼毒散(狼毒、雄黄、大风子、木鳖子等)水煎擦洗治疗。
2)中药汽疗:闵仲生等将艾柏熏剂(艾叶、侧柏叶、野菊花、莪术等)加水煎煮30min后置于汽疗仪的加热熏蒸器中,使含药蒸汽注入治疗舱,患者在舱内接受熏蒸治疗,1次治疗时间为25~30min。qod,15次为1疗程,治疗1~3个疗程。
3)软膏 :使用雷公藤内酯醇软膏治疗银屑病303例,总有效率为85%。王树民用复方喜树碱软膏治疗99例,治愈64例,显效12例,好转23例。杜锡贤等应用镇银膏(白藓皮、黄连、知母、花椒、麻油等经传统工艺制成)治疗寻常型银屑病。
4)酊剂:张育善等用骆驼蓬子加适量酒精制成酊剂外搽治疗银屑病21例,基本治愈6例,好转11例,无效4例。张明庆等应用肉桂、良姜、细辛、丁香等制成酊剂治疗本病。
5)中药填脐:升麻,葛根,赤芍,生地,大风子,丹参,水牛角粉,冰片,共研末过筛,以药粉填脐,肤疾宁固定,48h更换1次,7次为1个疗程。也可采用消银散(含蜂房、板蓝根、珍珠母、补骨脂、鸡血藤、当归、乌梢蛇、防风等),血热加生地、丹皮;血燥加首乌、熟地;血瘀加三棱、莪术;偏风湿加白藓皮、蛇床子,制成散剂。加苯海拉明针25ml,维生素C 50mg,调成糊状,填脐,2日1次,治疗期间用水牛角粉冲茶频饮。
(以上提供资料及其内容仅供参考,详细需要咨询医生。)
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