巨细胞病毒(cytomegalovirus,CMV)感染:我国是人巨细胞病毒感染的高发流行地区,是引起病理性和生理性免疫低下人群发生疾病的常见病原,也是导致艾滋病和器官/骨髓移植病人严重疾病和增加病死率的主要病因。巨细胞病毒属疱疹病毒B亚科,人巨细胞病毒具有严格的属特异性,只能感染人类,一旦感染,将终身存在于体内。这种病毒的细胞和组织嗜性非常广泛,任何器官都能受到感染,其组织嗜性与宿主的年龄及免疫状况密切相关。胎儿和新生儿神经细胞和唾液腺对其最为敏感,网状内皮系统也常受累。年长儿和成人:免疫正常时,无论原发或再发感染,病毒多局限于唾液腺和肾脏,免疫抑制的个体,肺部最常被侵及,并常造成广泛组织、器官的播散型感染。眼内和颅内感染主要见于宫内感染、免疫缺陷者。CMV病毒是弱致病因子,对于免疫正常的健康个体并不具明显毒力,绝大多数表现为无症状或亚临床型感染。有CMV复制并不总代表有疾病过程,当有免疫抑制时才易引起CMV感染性疾病。感染者是唯一传染源。原发感染尤其是先天感染者可继续排毒数年之久;再发感染者可间歇排毒、母乳排毒高峰期为产后2-13周,哺乳时间超过1个月易导致婴儿感染。
实验室急性CMV感染的新生豚鼠,胸腺发育受抑,T细胞数减少,成年鼠感染CMV后,88%胸腺可检出CMV。CMV感染致脾功能受影响,脾脏淋巴细胞对conA刺激的增殖下降,脾细胞产生的IL-2显著降低。
对免疫细胞的影响(15%):CMV感染引起的免疫抑制与病毒在细胞内的复制有关,CMV可以在单核吞噬细胞,T细胞,B细胞及一些尚未确定的单核细胞中复制,其中单核吞噬细胞最易感染CMV,淋巴细胞在免疫反应中具有重要的调节功能和效应功能,CMV感染后,可引起淋巴细胞的多种免疫功能受损。
CMV感染多表现为急性单核细胞增多症,外周血淋巴细胞对有丝分裂原,CMV抗原和HSV抗原增殖反应减弱,诱导干扰素水平下降,CD4/CD8比值从1.7±0.7下降为0.2+0.2 T细胞活性降低.这种变化有的可持续相当长时间 病后10个月,大多数患者T细胞亚群比例仍未完全恢复正常。
CMV感染的免疫抑制作用主要是被病毒感染的大单核细胞和CD8细胞的功能异常所致,单核吞噬细胞在抗CMV免疫中起着枢纽作用,不但可以直接吞噬,杀伤病毒,更重要的是可以处理,提呈抗原,分泌细胞因子,调控和扩大免疫反应,当CMV感染后,单核吞噬细胞功能受到影响,CMV感染巨噬细胞引起其吞噬功能降低,细胞内氧自由基产生减少,FC受体,补体受体的表达发生改变,且其抗原提呈功能降低,产生IL-1降低,对IL-1及IL-2的反应亦降低,Moses等用胸腺细胞增殖试验检测,IL-1活性降低,IL-1产生降低可引起TH/TS细胞比例失衡。
NK细胞有拮抗CMV扩散的作用,NK细胞积极参与了抗CMV感染的全过程,但存在高的NK活力不一定是保护性应答,而是活动性感染的证明,NK细胞虽不能阻止原发性CMV感染的出现,但一旦存在感染后,NK细胞能在CMV感染早期出现,有限制扩散,使感染局限的作用,NK细胞,CTL细胞是抗CMV的重要效应细胞,在CMV复制早期,感染性病毒体产生前,它们能裂解感染细胞,使病毒在细胞间扩散流产,在小鼠模型中,病毒作用了3-5天时,抗病毒效应由NK细胞介导,NK细胞活性可由IFN增强,6-21天,脾,外周血存在CTL细胞的杀伤活性,NK细胞,CTL细胞活性的高低决定了机体对CMV感染的敏感性及感染恢复的难易性,但CMV感染时,NK细胞及CTL细胞活性亦受到严重影响,此外,特异性细胞免疫有阻止CMV感染再发作用,有人检测了20个发生CMV感染肾移植受者T细胞应答,发现有14个有CMV细胞毒应答,而6个不出现细胞毒应答者有严重的临床后果,因此,特异性T细胞存在,有阻止CMV感染再发的作用。
抗体有降低CMV感染的毒力作用(10%):机体受CMV的感染后,可出现多种抗体,乳汁,宫颈分泌物,唾液中尽管有特异性抗体出现,包括中和抗体,但仍能检出CMV,说明抗体并不能阻止病毒扩散,胎儿从母体被动获得的抗体不能阻断经宫内,产道或乳汁传播的感染,研究证明,致死性CMV攻击前,在小鼠腹腔或静脉注入0.2ml高效价抗CMV球蛋白,可完全保护动物免于死亡,1个月后再用CMV等二次攻击,动物仍全部存活,表明抗体有降低CMV的毒力作用。
初次感染后,CMV将在宿主细胞中无限期存在成潜伏状态,可能累及多种组织器官,尸检提示肺,肝,胰,唾液腺,中枢神经系统及肠也可能是病毒潜伏场所,先天性感染的严重程度,与缺乏产生沉淀抗体的能力和T细胞对CMV的应答有关,儿童和成年人感染CMV后,在外周血中出现具有抑制细胞毒表型的活化T淋巴细胞,如果宿主的T细胞功能受损,潜伏的病毒就可能复活并引起多种症候群,组织移植后发生的慢性刺激,为CMV活化,诱发疾病提供了条件,某些针对T细胞的强烈免疫抑制剂如抗胸腺细胞球蛋白,与临床CMV症候群高发率有关,此外,CMV在功能上可作为辅助因子,使潜伏感染的HIV活化。
临床表现因感染途径不同而异,先天性巨细胞病毒感染者有20%在出生时无任何症状,但也有出生后不久出现昏睡,呼吸困难和惊厥等,并于数天或数周内死亡,其他症状有意识运动障碍,智力迟钝,肝脾肿大,耳聋和中枢神经系统症状等,围产期感染的婴儿绝大多数没有症状,只有少数在出生后3个月发生间歇性发热,肺炎和单核细胞增多症,成人的巨细胞病毒单核细胞增多症比儿童多见,主要表现为发热和疲乏,在发热1-2周后,血液中淋巴细胞绝对值增多,且有异形性变化,脾肿大和淋巴结炎等,因输血所致的巨细胞病毒单核细胞增多症,多发生于输血后3-4周,症状与一般的巨细胞单核细胞增多症相同,偶尔可发生间质性肺炎,肝炎,脑膜炎,心肌炎,溶血性贫血及血小板减少症等,肾移植患者在术后2个月内几乎都会发生巨细胞病毒感染,50%-60%无症状,40%-50%的病人表现为自限性非特异性综合征,艾滋病患者几乎都有巨细胞毒感染,有广泛的内脏损害。
通过实验室检查即可确诊,无须与其他疾病鉴别。
巨细胞病毒感染西医治疗
可应用各种抗病毒制剂如GCV、抗巨细胞病毒的免疫球蛋白制剂、干扰素及转移因子等。但这些药物并不能解决根本问题,往往停药后病毒又潜伏地回升,鉴于此种病毒可能作为艾滋病的病因之一,各国学者均在致力于控制其感染的研究。最近,美国学者研制出两种活疫苗,初试后颇见效。一种是由AD169菌株研制成的;另一种是TOWn菌株制成的,经非肠道给药后,已明显表现出有抗巨细胞病毒的效能,CMV抗体升高,导致免疫功能增强。
巨细胞病毒感染中医治疗
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