首页 > 疾病库 > 氨基酸代谢病

氨基酸代谢病

概述

氨基酸代谢病即氨基酸病(aminoacidopathy),或称为氨基酸尿症(aminoaciduria)。可分为两大类:一类是酶缺陷,使氨基酸分解代谢阻滞,另一类是氨基酸吸收转运系统缺陷。在Rosenberg和Scriver列举的48种遗传性氨基酸病中,至少有一半有明显的神经系统异常,其他20种氨基酸病导致氨基酸的肾脏转运缺陷,后者可导致继发性神经系统损害。

当神经系统受累时,通常只出现轻度精神运动发育迟滞,直到发病2~3年后才有明显症状,像其他遗传性代谢性疾病一样,氨基酸病不影响胎儿的子宫内生长、发育或分娩,早期可无体征,除个别情况,氨基酸均为常染色体隐性遗传,苯丙酮尿症(phenylketonuria,PKU)、酪氨酸血症和Hartnup病是临床上3种重要的儿童早期氨基酸病,是由于生化缺陷导致的典型疾病。

病因

(一)发病原因

除个别情况,氨基酸代谢病均为常染色体隐性遗传致病,近亲结婚的后代较为常见。

(二)发病机制

引起氨基酸代谢病的主要原因有两种,即某些酶的缺乏和氨基酸的吸收障碍,前者为已知某种酶或尚不能肯定的某种酶活性缺乏或降低,如苯丙氨酸羟化酶的缺乏引起苯丙酮尿症;分支氨基酸α-酮酸脱羧酶的缺乏或降低引起枫糖浆尿病(maple syrup urine disease);异戊酰辅酶A脱氢酶缺乏引起的异戊酸血症;胱硫醚合成酶缺乏引起的同型胱氨酸尿症;精氨酸酶缺乏引起的精氨酸血症;赖氨酸酮戊二酸还原酶缺乏引起的高赖氨酸血症等等,后者系由氨基酸的转逆,吸收障碍所引起,常为肠道或其他组织对某种氨基酸的吸收障碍,如肝-脑-肾(Lowe)综合征,Hartnup病等。

1.遗传性酪氨酸血症(hereditary tyrosinemia):为常染色体隐性遗传,由15号染色体上编码延胡索酰乙酰乙酸水解酶(fumarylacetoacetate hydrolase)基因缺陷,导致酪氨酸及代谢产物蓄积。

2.Hartnup病:是中性氨基酸(如单氨酸,单羧基氨基酸等)转运蛋白缺陷所致,该蛋白的致病基因位于2号染色体,女性携带致病基因传给后代,由于色氨酸(tryptophan)通过肾小管转运障碍,导致尿和粪便中这些氨基酸排出增多,尿中有大量尿蓝母(indican)排出,主要是硫酸吲哚酚(indoxyl sulfate),尤其进食含大量L-色氨酸的食物后,尿中也含大量异常的非羟化吲哚代谢产物,因大量色氨酸经尿中排出而丢失,使作为合成原料的尼克酸合成减少,导致糙皮病样皮肤改变,本病的病理基础尚未确定。

检查

目前氨基酸代谢障碍所引起的遗传性疾病已超过100多种,随生物化学检测技术的不断进步,新发现的仍将不断增加,氨基酸代谢病常可导致神经系统功能障碍,当神经系统受累时,通常只出现轻度精神运动发育迟滞,直到发病2~3年后才有明显症状。

像其他遗传性代谢性疾病一样,氨基酸病不影响胎儿的子宫内生长,发育或分娩,早期可无体征,主要临床特征为出生时外表和活动正常,半年或1岁以后逐步出现智能减退,适当氨基酸补充,饮食控制,维生素等综合治疗后,不少病例神经症状可以改善。

1.遗传性酪氨酸血症(hereditary tyrosinemia)或称Richner-Hanhart病,是罕见的皮肤氨基酸病(dermatic aminoacidopathy),临床表现如下:

(1)约一半以上患儿有轻至中度智力衰退,可有自残行为和肢体运动不协调表现,语言缺陷较突出,1岁或快满1岁时由于角膜糜烂(corneal erosion)常引起流泪,畏光和眼睛发红,出现新生血管形成及角膜浑浊,手掌和足底角化伴多汗和疼痛常见,是结晶酪氨酸沉积导致的炎症反应结节,也是角膜病变的原因。

(2)可有肝,脾大或肝硬化,腹水等肝功能衰竭表现,常于患病1年或数年后死亡,新生儿期酪氨酸血症可致肝功能衰竭和夭折,血酪氨酸及尿酪氨酸含量增高具有诊断意义,血蛋氨酸(甲硫氨酸)等氨基酸也可增高。

2.Hartnup病是较常见的色氨酸转运障碍氨基酸病,是以第1个发病家族的名字命名的,发病率为1/2.4万活婴,临床表现如下:

(1)患儿出生时正常,婴儿晚期或儿童早期出现症状,特征性临床表现是间断性出现红色鳞屑状皮疹,遍及面部,颈部,手和足等,颇似糙皮病的病损。

(2)可有生长发育迟滞,发作性人格障碍如情感多变,不能控制脾气,精神错乱-幻觉性精神病,发作性小脑性共济失调(步态不稳,意向性震颤及构音障碍等),偶可出现肌痉挛,眩晕,眼震,复视和上睑下垂等体征。

(3)日晒,情绪应激反应和服用磺胺类药物等可激发症状发作,发作持续约2周,其后为一段时限不等的相对正常期,随着患儿发育成熟,发作频率逐渐减少,有些患儿可遗留轻度持续性智力衰退。

诊断

诊断

主要依据不同类型氨基酸代谢病的典型临床表现,以及实验室检查做出诊断,基因检测具有确诊和鉴别意义。

鉴别诊断

需与其他病因如脂类沉积病,围生期疾病,神经系统损伤等导致的精神发育迟缓,癫痫发作,震颤,共济失调,腱反射亢进及肝病,皮炎等相鉴别。

预防

氨基酸代谢病西医治疗

氨基酸代谢异常有下列数种情况:

1、临床没有明显症状的氨基酸尿者,不需要做特殊治疗。

2、仅做对症治疗,不能改变预后和氨基酸代谢异常者,如氨基酸代谢异常儿童的抽搐发作,必须应用抗痫药物治疗,但不能改善氨基酸代谢异常。

3、试用饮食疗法可以控制的氨基酸代谢异常,包括口服低蛋白饮食有效的氨基酸代谢病,如枫糖浆尿病、尿素代谢障碍的高氨血症;限制氨基酸入量,如高赖氨酸血症等。

4、大剂量维生素治疗可以改善症状的氨基酸代谢病,这组病患者系由某些辅酶缺乏而致代谢异常,补充维生素可改变代谢过程,如维生素B6依赖症,大剂量维生素B6用于婴儿惊厥的治疗;大剂量维生素B1用于枫糖浆尿病,维生素B12用于同型胱氨酸血症等。遗传性酪氨酸血症以对症治疗为主。低酪氨酸和低苯丙氨酸饮食可使生长发育恢复正常,迅速改善症状,但治疗必须早期开始。视黄醛衍生物维A酸类retinoid口服可改善皮肤损害。病应避免暴露在阳光下和接触磺胺类药物,以预防发作。由于本病与糙皮病的表现相似,通常可给予烟酰胺50~300mg/d,有时可使皮肤损害、共济失调及精神行为障碍等消失,但目前治疗结果不一致。给予L-色氨酸乙乙酯(L-tryptophan ethyl ester)20mg/(kg?d),3次/d,疗效可能更好。

氨基酸代谢病中医治疗

当前疾病暂无相关疗法。

(以上提供资料及其内容仅供参考,详细需要咨询医生。)

Copyright © 2024 51zyzy.com All Rights Reserved.

京ICP备2021018588号-7 联系我们:3822031469@qq.com

京公网安备 11010502055392号