肠道菌群失调症

健康人的胃肠道内寄居着种类繁多的微生物，这些微生物称为肠道菌群。肠道菌群按一定的比例组合，各菌间互相制约，互相依存，在质和量上形成一种动态平衡，一旦这种平衡在某些情况下被打破，便形成肠道菌群失调（intestinal dysbacteriosis， ID），其表现为肠道菌群在种类、数量、比例、定位和生物学特性上的改变。临床上，引起肠道菌群失调的原因和疾病很多，常互为因果。特别是长期应用广谱抗生素，敏感肠菌被抑制，未被抑制的细菌而乘机繁殖，从而引起菌群失调，其正常生理组合被破坏，而产生病理性组合，引起临床症状就称为肠道菌群失调症（alteration of intestina flora）。本症的发生率约为2%～3% 。

饮食因素(25%)：

运用测定细菌酶类的方法研究菌丛代谢活性的结果表明，饮食可使粪便菌丛发生明显改变，无纤维食物能促进细菌易位，SpaethG用大鼠作试验研究，结果表明食物纤维能维持肠道菌群正常生态平衡，且细菌代谢纤维的终产物对小肠上皮有营养作用，纤维能维持肠粘膜细胞的正常代谢和细胞动力学，Hosoda等报道加入纤维的低渣饮食对保存肠的结构和功能有好的效果，纤维的保护作用是否通过直接刺激激肠粘膜或诱导释放营养性胃肠激素尚不清楚，食物纤维能减少细菌易位，但不能使屏障功能恢复至正常。

菌丛的变化因素(20%)：

菌丛组成可因个体不同而存在差异，但对同一个人来说，在相当长的时期内菌丛组成十分稳定，每个菌种的生态学地位由宿主的生理状态，细菌间的相互作用和环境的影响所确定，在平衡状态下，所有的生态学地位都被占据，细菌的暂时栖生可使生态平衡发生改变。

药物的代谢因素(18%)：

肠道菌丛在许多药物的代谢中起重要作用，包括乳果糖，水杨酸偶氮磺胺吡啶，左旋多巴等，任何抗生素都可导致结肠菌丛的改变，其取决于药物的抗菌谱及其在肠腔内的浓度，氯林可霉素和氨苄青霉素可造成大肠内生态学真空状态，使艰难梭菌增殖，应用甲氰咪胍等H2—受体拮抗剂可导致药物性低胃酸和胃内细菌增殖。

年龄因素(15%)：

随着年龄的增高，肠道菌群的平衡可发生改变，双尾菌减少，产气荚膜杆菌增加，前者有可能减弱对免疫机能的刺激，后者导致毒素增加使免疫受到抑制，老年人如能维持年青时的肠道菌群平衡，也许能够提高免疫能力。

胃肠道免疫功能障碍因素(10%)：

胃肠道正常免疫功能来自粘膜固有层的浆细胞，浆细胞能产生大量的免疫球蛋白，即分泌型IgA，此为胃肠道防止细菌侵入的主要物质，一旦胃肠道粘膜合成单体，或双体IgA，或合成分泌片功能发生障碍，致使胃肠道分泌液中缺乏分型IgA，则可引起小肠内需氧菌与厌氧菌过度繁殖，从而造成菌群失调，引起慢性腹泻，无症状的IgA缺乏者，小肠内菌群亦可过度繁殖，新生儿期菌群失调发生率较高，亦可能与免疫系统发育未成熟或不完善有关。

㈠细菌生长过盛：胃肠道的解剖和生理学异常会导致近段小肠内结肠型丛增殖，而出现各种代谢紊乱，包括脂肪泻，维生素缺乏和碳水化合物吸收不良，并可伴发生于小肠假性梗阻，硬皮病，糖尿病性植物神经病变，慢性营养不良等，小肠内细菌生长过盛，其多种厌氧菌(主要有类杆菌，双岐杆菌，韦荣氏球菌，肠球菌和梭状芽胞杆菌)能水解结合胆盐，导致微胶粒形成障碍，肝硬化，无明显代谢紊乱的低胃酸症等，结肠菌丛的改变能导致因广泛小肠切除后伴有神经功能不全的D-乳酸性酸中毒，应用广谱抗生素，尤其是氯林可霉素和氨苄青霉素能使艰难梭菌增殖，产生一种蛋白质霉素，引起结肠粘膜坏死和溃疡，称为假膜性结肠炎。

㈡细菌产生IgA分解酶：溶血性链球菌属，绿色链球菌，肺炎链球菌属，流感嗜血杆菌属，脑膜炎双球菌，淋病双球菌属等菌能够产生分解IgA的蛋白酶，并能分解人血清中的IgA1和初乳中的分泌型IgA，其中前2例细菌是构成口腔内菌群的主要菌种，后4种则为附着粘膜表面增殖的毒力性强的致病菌，由此可见，IgA蛋白酶对于这些细菌在粘膜表面作为常住菌生存或致病都是至关重要的。

㈢肠道丛与结核癌：结肠菌丛产生多种具有代谢活性的酶类，在一些自然产物，食物保存剂，染料，添加剂及污染物质变为致突变物质的反应中起媒介作用，许多细菌可因长期接触底物而使细菌酶系系统活性增高，若此底物为致癌物原(procarcinogen)，则长期接触可使致癌物质的产生增加。

肠道菌群失调的原发病的各种症状，并在原发病的基础上出现腹泻、腹胀、腹痛、腹部不适。少数伴发热、恶心、呕吐，并产生水、电解质紊乱、低蛋白血症。腹泻为肠道菌群失调的主要症状，大多发生于抗生素治疗过程中，少数见于停用后。轻者每天2-3次稀便，短期内可转为正常；重者多为水样泻或带粘液。可达每日数十次，且持续时间较长。

在应用抗生素治疗过程中，如突然发生腹泻，或原有腹泻加重，即有可能发生本症，腹泻多为淡黄绿色水样便，有时如蛋花样，真菌感染可呈泡沫样稀便，有腥臭味，脓血便；葡萄球菌感染可排黄绿色稀便，每日3～20余次，伴有腹胀，腹痛一般不著，吐泻严重者可伴有脱水，电解质紊乱，血尿素氮升高，血压下降；白色念珠菌感染一般多从上消化道开始，蔓延到小肠甚至肛周，鹅口疮常是白色念珠菌肠炎最早的信号，如小肠粘膜糜烂或溃疡可引起多次的无臭粘液脓性粪便，有时可呈水泻，伴有消化不良，如治疗不及时，可扩散至呼吸道，泌尿道甚至脑组织；绿脓杆菌感染能产生蓝绿色荧光素使粪便带绿色，但并不经常引起腹泻，个别病例粪便中有粉一般腹痛轻，少数伴恶心，呕吐，多有水，电解质紊乱，重症可发生休克，有些旅游者可能因气候和环境的改变而发生肠道菌丛失调俗称水土不服，近年来，由于冰箱的普及使用，有的家庭储存大量的肉食品及疏莱，过久的储存使食物变质，食用后引起肠道菌群失调，造成呕吐，腹泻，有地出现精神不集中甚至精神恍惚。

临床上肠道菌群失调可分为轻度、中度和重度三型。

轻度：为潜伏型，菌群失调较轻，只能从细菌定量上发现变化，临床上常无不适或有轻微排便异常。为可逆性改变，即去除病因后，不经治疗也可恢复。

中度：临床主要症状为慢性腹泻，类似慢性肠炎、慢性痢疾、溃疡性结肠炎等。一般不能自然恢复，即使消除诱因，仍保持原来的菌群失调状态，需治疗后才能纠正。

重度：肠道的原籍菌大部分被抑制，而少数菌种过度繁殖，占绝对优势，例如伪膜性肠炎。重度肠道菌群失调的患者必须及时积极治疗。

临床常见肠道菌群失调症状类型如下：

1、白色念珠菌性肠炎：是肠道菌群失调症最常见的一种，多见于瘦弱的婴儿，消化不良，营养不良，糖尿病，恶性肿瘤，长期应用抗生素或激素的患者。

2、葡萄球菌性肠炎：多见于长期应用抗生素（四环素类，氨苄青霉素等），肾上腺皮质激素和进行肠道手术的老年患者或慢性病患者。

3、产气荚膜杆菌性急性坏死性肠炎：产气荚膜杆菌所产生的β霉素可引起急性坏死性肿瘤，消耗性疾病，以及使用抗生素，皮质激素等情况下最易发生感染。

4、绿脓杆菌肠道感染：绿脓杆菌为条件致病菌，常为继发感染，在婴幼儿，老人，某些恶性肿瘤，消耗性疾病，以及使用抗生素，皮质激素等情况下最易发生感染。

5、变形杆菌肠道感染：变表杆菌在一定条件下可为条件致病菌，如普通杆菌，奇异杆菌，摩根氏变形杆菌均可引起食物中毒，无恒变形杆菌可引起婴幼儿夏季腹泻。

6、肺炎杆菌肠道感染：当机体抵抗力降低或其他原因，正常寄生在肠道的肺炎杆菌可引起感染，特别是小儿的严重腹泻。

诊断：

1 病史中具有能引起肠道菌群失调的原发性疾病。

2.有肠道菌群失调的临床表现，如腹泻、腹胀、腹痛、腹部不适等症状。

3.有肠道菌群失调的实验室证据(1)粪便镜检球/杆菌比紊乱(成人参考值为1:3).但正常参考值各家报道不一(2)粪便培养中计算B/E值小于1。(3)粪便菌群图片或培养中，非正常细菌明显增多，甚至占绝对优势。

上述(1)与(2)项可作为临床诊断依据，为诊断肠道菌群失调所必须条件，如在实验室检查中出现任何一项阳性即可基本诊断本病，如实验室检查出现阳性机会越多，则诊断越可靠。

鉴别诊断：

本病需注意与其他原因引起的腹泻相鉴别，菌群培养可以鉴定肠道致病菌的种类。

腹泻是一种常见症状，俗称“拉肚子”，是指排便次数明显超过平日习惯的频率，粪质稀薄，水分增加，每日排便量超过200g，或含未消化食物或脓血、黏液。腹泻常伴有排便急迫感、肛门不适、失禁等症状。腹泻分急性和慢性两类。急性腹泻发病急剧，病程在2～3周之内。慢性腹泻指病程在两个月以上或间歇期在 2～4周内的复发性腹泻。

肠道菌群失调症西医治疗

一、积极治疗原发病，纠正可能的诱发因素。

二、调整机体的免疫功能和营养不良状态。

三、合理应用微生态制剂。

微生态制剂（microbioecological preparation）：亦称微生态调节剂（microecologoaomodulator），是根据微生态原理，通过调节肠道微生态失调，保持微生态平衡，提高宿主的健康水平，利用对宿主有益的微生物或促进物质所制成的制剂。目前，国际上将其分为三种类型，即益生菌（probiotics）、益生元（prebiotics）、合生素（synbiotics）。

（1）益生菌：是指通过改善宿主肠道菌群生态平衡而发挥有益作用，达到提高宿主（人）健康水平和健康状态的活菌制剂及其代谢产物。近年来，国内外研制出多种益生菌活菌制剂，基础原理是用人或动物正常生理菌群的成员，经过选种和人工繁殖，通过各种途径和剂型制成活菌制剂及其代谢产物，然后再以投入方式使其回到原来环境，发挥自然的生理作用。目前应用于人体的益生菌有双歧杆菌、乳杆菌、酪酸梭菌、地衣芽孢杆菌等。

（2）益生元：是指选择性地促进宿主肠道内原有的一种或几种有益细菌（益生菌）生长繁殖的物质，通过有益菌的繁殖增多，抑制有害细菌生长，从而达到调整肠道菌群，促进机体健康的目的。最早发现的这类物质是双歧因子（bifidus factor），如寡糖类物质或称低聚糖。常见的有乳果糖、蔗糖低聚糖、棉子低聚糖、异麦芽低聚糖、大豆低聚糖、玉米低聚糖等。这些糖类既不被人体消化和吸收，亦不被肠道菌群分解和利用，只能为肠道有益菌群如双歧杆菌、乳杆菌等利用，从而达到调整肠道正常菌群的目的。

（3）合生素：是指益生菌和益生元同时并存的制剂。服用后到达肠腔可使进入的益生菌在益生元的作用下，再行繁殖增多，使之更好地发挥益生菌的作用，合生素是很有开发前途的生态制剂。

微生态制剂的使用原则：提倡应用原籍菌制剂，选用从正常人体微生物群分离的有益菌，选用对抗生素没有内在耐药性的制剂更为安全。原则上不同时使用抗生素。对轻度菌群失调的患者在尽可能去除诱因的基础上，视病情决定是否使用微生态制剂；中度患者需积极合理使用微生态制剂，加强综合治疗，改善全身情况；重度菌群失调应在中度菌群失调治疗的基础上，使用针对二重感染的病原菌或条件致病菌的抗生素，纠正水、电解质紊乱和低蛋白血症，加大微生态制剂的用量，使之迅速恢复正常肠道菌群。

四、其他

1、饮食调整：发酵性腹泻应限制碳水化合物，腐败性腹泻应限制蛋白质的摄入。增强肠粘膜的局部防御屏障功能，防止细菌易位，应增加纤维食物。

2、抗菌药物：立即停止原抗生素，应根据菌群分析以及抗菌药物敏感试验，选用合适的抗生素以及抑制过度繁殖的细菌，从而间接扶植肠道繁殖不足的细菌。此外还可采用广谱抗菌药物将肠道细菌大部分消灭，然后再灌入正常肠道菌群的菌液以使其恢复。

3、菌群促进剂：口服菌群促进剂，亦可达到扶植正常菌群的目的。如用乳醣扶植在肠杆菌，用叶酸扶植肠球菌，儿童常用分叉杆菌因子促进分叉乳杆菌生长。应用半乳糖甙一果酸，受细菌分解后形成乳酸或醋酸，使pH值降低，抑制其他细菌，而支持乳杆菌生长。

4、耐药性肠球菌制剂：日本目黑氏等采用增厚传代培养法获得了耐链霉素、红霉素、四环节、氨苄青霉素的肠球菌一类链球菌BIO 4R株。经动物和人体内试验表明，本菌具有耐多种抗菌素性，故能阻止其他菌群异常繁殖，克服菌群失调，改善大便性异常，且比以往单用抗菌素治疗疗效迅捷，并能防止粪链球菌BIO 4R株的耐药因子向大肠杆菌K 12株转移。

肠道菌群失调症中医治疗

1、单验方：大蒜，捣烂后加入生理盐水100毫升，保留灌肠，一日3～4次。

2、二花，栀子，地榆，公英，防风，黄连，白芍，甘草，水煎适量，80～100毫升待温后保留灌肠，一日2～3次。

3、针灸

运用针灸治疗泄泻，在穴位配取、运针手法以及留针时间上都须严谨。脾胃虚寒者：取天枢、大肠俞、中脘、气海(均用灸法)。湿热下迫者：取 下脘、合谷、内庭(均用泻法)。脾虚湿盛者：取脾俞、水分(均灸)，阴陵泉、公孙(均泻)。脾肾阳虚者：取命门、关元、百会(均灸)，肾俞、脾前(均用补法)。

(仅供参考，详细请询问医生)