克-雅氏病性痴呆是属朊病毒(蛋白)疾病,是由朊蛋白传递所致的中枢神经系统变性疾病。本病潜伏期长,病程短,多在1~2年内死亡。痴呆为持续进展性。至20世纪50年代Sigurdsson(1954)研究羊瘙痒症海绵状脑病提出慢病毒感染,朊蛋白基因(PRNP)位于第20号染色体短臂,朊蛋白在体内分两种形式存在,一种是正常细胞异构体(PrPc)由内质网合成、半衰期短3~6h迅速降解,此蛋白结构主要由α螺旋组成,β折叠甚少。无致病作用,另一种致病瘙痒症异构体(PrPsc),蛋白结构α螺旋甚少,主要由β折叠组成,翻译加工过程缓慢不易降解并在细胞膜特别是突触膜沉积而致病。
(一)发病原因
本病是由慢病毒中朊病毒感染所致疾病,是由朊蛋白传递所致的疾病,为一种直径10~20nm,长100 nm的被称为瘙痒病特异蛋白颗粒的感染所致中枢神经系统变性,大脑皮质神经细胞变性减少,星形细胞增生和海绵状改变等,本病传播途径尚不十分清楚,约有10%病人为家族传播,还有少数为医源性传播,如角膜移植或接受生物制品治疗而发病。
(二)发病机制
因瘙痒病特异蛋白为非常规因子,不具有免疫原性,进入机体后不能刺激机体进行细胞的体液免疫反应,因而一旦感染便不能清除病原,使大脑皮质出现病理性海绵状改变,神经细胞减少,变性和星形细胞增生改变等,经典型早期一般仅见轻度脑萎缩,镜下显示大脑皮质灰质可见大小不等,圆形和卵圆形空泡呈海绵状改变,神经细胞变性减少和脱失伴随星形细胞增生,无炎性细胞浸润,PrP免疫组化染色阳性,刚果红染色偶见淀粉样斑,电镜所见膜状空泡变性和羊瘙痒症相关纤维(SAF)。
晚期则见明显脑池变宽,脑回扁平严重脑萎缩,无炎性渗出和局灶性脑病变,病理性海绵状改变主要见于大脑皮质,其分布以颞,额,枕叶为最著,顶叶和中央回则最轻,基底节壳核,尾状核和丘脑病变明显,而苍白球大细胞较轻,小脑,中脑,脑桥和延髓亦可见海绵状改变,神经细胞减少变性和星形细胞增生,脊髓前角亦可受累但较轻,病程短者海绵状改变重,病程长者神经细胞变性和星形细胞增生明显。
新变异型与经典型海绵状改变,神经细胞变性和星型细胞增生,PrP反应阳性等基本一致,但病变程度和分布不同,例如丘脑和小脑病变明显,刚果红染色淀粉样变较经典型多见。
本病较罕见,发病率约为百万分之一,男女患病率相等,发病年龄多在40~65岁,但可在成年的各阶段发病,多为散发病例,传播途径不十分清楚,约有10%病人为家族传播,还有少数为医源性传播,如角膜移植或接受生物制品治疗而发病,病程为亚急性,发展比其他原发性痴呆快,常在1~2年内死亡。
前驱期数周或数月表现为神经衰弱症状,也可出现注意力和记忆障碍,四肢无力和步态不稳,智力随之迅速衰退,神经症状也变得突出,可有小脑共济失调,四肢强直和进行性麻痹,锥体和锥体外系症状如震颤,舞蹈样运动等;言语障碍常见;也可出现计算障碍,不能分辨左右等顶叶症状,视力可严重受累,迅速出现进行性皮质盲,如脑干受损可有眼震颤,吞咽困难或强制性哭笑,常有肌震挛,也可出现癫痫发作,有的可出现急性脑器质性综合征,如意识模糊,谵妄,可有幻觉,妄想,最后出现痉挛性麻痹和严重痴呆。
有将其分为两种类型:经典型和新变异型,分别阐述如下:
1.经典型临床表现 中老年人发病,年龄50~70(65)岁,呈亚急性起病,早期有些病人前驱症状类似感冒疲倦乏力,相继出现注意力不集中,精神涣散,烦躁,易激惹等精神行为异常;有些病人头疼头晕,肢体乏力,行走不稳,可有视觉症状:视力减退,复视,视物变形乃至视幻觉,病情迅速进展出现不自主动作,动作缓慢,肌强直,震颤,手足徐动和舞蹈症状,多数病人出现肌阵挛抽动,反复发作,且可被声光刺激诱发,少数病人可有失神,癫痫样抽搐发作,很快出现认知障碍,记忆力丧失,痴呆,定向障碍,出现精神症状甚至偏执妄想,虚构,不认人,少数兴奋躁动,痴呆呈持续性进行性加重,最终卧床缄默不语。
神经检查体征:可有复视,眼震,凝视麻痹;轮替试验和指鼻试验不能;步态蹒跚,共济失调,多数病人出现肌张力高,强直,震颤,锥体外束征和肢体无力的锥体束征等,最终临床呈木僵和醒状昏迷状态。
2.新变异型临床表现 多在青年期发病,起病亚急性或缓慢发病,早期出现精神症状:表情淡漠,情绪低沉,抑郁焦虑或焦虑不安,全身乏力萎靡,发病数周或数月出现进行性共济失调,认知障碍出现较晚,可有肌阵挛抽动,舞蹈样动作,晚期出现记忆力丧失,进行性痴呆。
神经检查体征:步态不稳,步态蹒跚,昂伯征,小脑性共济失调,少数病人可见面部或躯体感觉障碍,可见锥体束征和锥体外束征,痴呆,缄默不语,最终多在2年以后衰竭死亡。
起病亚急性,进展快,呈持续进展性痴呆,锥体和锥体外系征,伴有肌阵挛抽搐,病程短,多在1~2年内死亡,本病临床表现复杂,所以临床诊断比较困难,必须结合实验室检查和病理检查方能做出较确切的诊断,辅助检查显示,脑脊液化验多正常,总蛋白偶见增多,但免疫球蛋白不增多,气脑造影正常或脑室扩大,可存在大脑和小脑皮质萎缩的征象,脑电图往往有明显异常,开始可出现弥漫或局灶性慢波,以后可见尖波或慢峰形波,最后在皮质抑制活动背景上出现特征性三相同步复合尖波,对临床诊断有重要价值,头颅CT可见皮质萎缩和脑室扩大,病理改变的特点是海绵状改变,神经细胞变性或脱失和星形细胞增生等,有助于确诊。
诊断标准
1.经典型散发性克-雅氏病诊断标准
(1)肯定(definite)CJD诊断:
①具有典型临床症状和体征(锥体束征和锥体外束征)。
②具有连续观察脑电图出现三相波和周期性同步发放(PSD)。
③脑组织活检得到病理支持:
A.典型的海绵状改变。
B.淀粉样蛋白斑沉积,PrP免疫组化( )。
C.电镜观察:膜状空泡变性和羊瘙痒症相关纤维(SAF)。
(2)可能(Probable)CJD诊断:
①进行性痴呆。
②典型脑电图三相波和PSD。
③脑脊液14-3-s蛋白阳性,临床病程<2年。
④具有以下临床症状4项中2项者:
A.肌阵挛抽动。
B.视觉或小脑障碍。
C.锥体束征/锥体外束征。
D.无动性缄默。
(3)可疑(Possible)CJD诊断:与可能(Probable)CJD临床表现相似;但无典型脑电图所见或有不典型脑电图改变;病程短于2年者。
2.新变异型CJD诊断标准
(1)临床表现:
①精神异常,抑郁焦虑症状。
②发病数周或数月出现小脑共济失调。
③记忆力丧失,晚期出现痴呆。
④肌阵挛抽动,舞蹈样症状和锥体外束征。
⑤肢体乏力,面部和肢体感觉异常,锥体束征。
⑥脑电图无特征性改变。
(2)确诊必须病理证实:
①可见丰富Kuru型淀粉样斑围以空泡。
②海绵样改变以基底节区为明显。
③丘脑可见胶质增生明显。
④PrP沉积见于大脑和小脑分子层。
鉴别诊断
本病特点:起病亚急性进展快,持续进展性痴呆,锥体束征和锥体外束征,伴有肌阵挛抽搐,病程短均在1~2年内死亡,应与老年期中枢神经系统变性病痴呆鉴别:
1.阿尔采默病 呈隐袭起病缓慢进展性痴呆,CT,MRI可见额颞叶萎缩,多在老年前期和老年期发病,病程长达5~10年以上,病理改变为老年斑和神经纤维缠结。
2.匹克病 在老年前期起病,进展缓慢,多有家族史,以脑叶萎缩为特点,人格改变,呈进行性痴呆,CT,MRI可见额,颞叶明显萎缩。
3.亨廷顿舞蹈病(Huntington Chorea) 中年起病,有明显家族史,临床表现舞蹈征伴进行性痴呆,CT,MRI可见尾状核萎缩,侧脑室扩大,病程可长达10~30年以上。
4.帕金森病痴呆 帕金森病并发痴呆者少见,只占该病3%~5%,起病缓慢,以动作缓慢,肌强直,静止性震颤三联征在先,痴呆出现在后,且痴呆常发生在该病的晚期,病程长达4~10年以上。
克-雅氏病性痴呆西医治疗
(一)治疗
目前尚无特异性有效的治疗方法。但仍需给予良好的护理和有效的对症治疗及支持疗法。对抽搐、肌阵挛和兴奋躁动仍应给予积极治疗为宜。据文献报道,金刚烷胺200mg/d,3次/d 口服,对本病有效,但也有无效者。
(二)预后
本病85%为散发,预后不良,多数发病后3~12个月死亡。绝大多数在2年内死亡。
克-雅氏病性痴呆中医治疗
暂无可参考数据。
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