小儿先天性卵巢发育不全

先天性卵巢发育不全又称Turner综合征(Turners syndrome)，是最常见的性染色体病(sex chromosome disease)，也是人类惟一能在出生后存活的染色体完全单体的遗传性疾病。其临床特征为身矮、生殖器与第二性征不发育和一组躯体的发育异常，智力发育程度不一，寿命与正常人相同。如在青春期不发育，原发性闭经，身材矮小、颈蹼、肘外翻等，其性腺呈纤维条索状。本病染色体核型为45，XO，缺少一个性染色体，还有各种组合的嵌合体。治疗上在青春期可以雌激素进行替代疗法，近年重组人生长激素的应用被证实可以使患儿身高明显增加。

(一)发病原因

本病征染色体核型为45，XO，缺少一个性染色体，另外，还有各种组合的嵌合体，在嵌合体中以XX/XO出现率为最高，染色体属于嵌合体者少见流产，较易成活，症状亦较轻，有认为在XO/XX型中，XO细胞比例越高，性染色质的百分比例越低，畸形相对地较多，相反，XX细胞比例较高时，性染色质百分比亦高，畸形也相对较少，其发生是由于减数分裂时，卵子或精子的性染色体不分离，使一个无性染色体的卵子与一个带X染色体的精子结合，或由一个带X染色体的卵子与一个无性染色体的精子结合而成，绝大多数有这类异常的胎儿常发生自然流产，活产的远较睾丸发育不全症为少。

(二)发病机制

先天性卵巢发育不全是由于细胞内X染色体缺失或结构发生改变所致，有关X单体染色体的遗传基础还不清楚，目前已排除遗传印迹的可能性，认为可能的机制为：①亲代生殖细胞的减数分裂发生不分离;②合子卵裂中姐妹染色单体不分离;③在有丝分裂过程中X染色体的部分丢失。

由于在胚胎发育早期，女性2条X染色体之一就已失活而不转录，因此仅有1条X染色体在人体的发育中起积极作用，由此看来，Turner综合征表型并非由X单体所致，可能涉及某些至今尚未明确的Turner综合征相关基因的缺陷，这种推测的理论依据有：

1.早期表达学说 在胚胎发育早期及X染色体失活之前，涉及人体细胞发育的X连锁基因可能即已表达，并呈双倍剂量的基因表达。

2.不完全失活学说 失活X染色体上的X连锁基因似乎并未完全失活，可能存在不完全失活区域，由于该区域的基因表达是造成先天性卵巢发育不全临床表型的关键因素，因此提示先天性卵巢发育不全相关基因很可能位于该区域内，有关Y染色体的研究结果表明，由于部分先天性卵巢发育不全患者伴有Y染色体着丝粒衍生物，因此人们认为性别决定基因和先天性卵巢发育不全相关基因在遗传学上是两个完全独立的基因控制位点，研究还发现，部分患者中存在涉及先天性卵巢发育不全相关的Y染色体基因(RPS4Y)与X染色体基因(RPS4X)连锁，并能编码一种40S的蛋白异构体，提示该连锁基因可能是先天性卵巢发育不全的候选基因。

总之，目前先天性卵巢发育不全致病机制正在向分子遗传学方向深入研究。

典型的先天性卵巢发育不全患者在出生时就有身高，体重落后，在新生儿时期可见颈后皮肤过度折叠以及手，足背发生水肿等特殊症状，患者为女性表型，生长缓慢，成年期身高约135～140cm，除生殖器，乳腺不发育，原发性闭经及缺乏第二性征之外，尚有呆板面容，智力正常或稍低，约有18%的患者有智能落后，颈短，50%有颈蹼，后发际低，两乳头距离增宽，随年龄增长而乳头色素变深，还有肘外翻，皮肤多痣等症状，约35%患儿伴有心脏畸形，以主动脉缩窄为多见，最近有报道，用超声心动图检查Turner综合征患者，查出有34%病例并发主动脉瓣二叶型，但无狭窄，患者还可并发肾脏畸形，手的第4，5掌骨较短。

患者多因生长迟缓，青春期无性征发育，原发性闭经等而就诊，其血清FSH，LH在婴儿期即已升高，而雌二醇水平很低。

如发现女孩身材矮小，肘外翻，颈蹼，青春期无第二性征，又伴有某些先天畸形时，应怀疑此病，确诊需进行细胞遗传学检查。

在鉴别诊断时应考虑下列疾病：

1.垂体性侏儒症(pituitary dwarfism) 患者多无畸形，其生长激素分泌不足，部分病人还出现促甲状腺激素，促肾上腺皮质激素不足。

2.青春期发育延缓 虽青春期较正常儿延缓数年，但最后可达到发育正常水平，其内分泌功能亦正常，无血TSH，LH升高。

3.出生低体重儿 以足月出生，但体重明显低于正常儿以及体格发育始终低于正常为其特征，其生长激素及骨龄接近正常，有时伴有一些先天畸形，构成各种综合征，但无颈短，后发际低及肘外翻等Turner综合征的表现。

4.Noonan综合征 临床表现与先天性卵巢发育不全相似，智能发育迟缓者较多，部分病人合并心血管畸形，其中以肺动脉狭窄及房间隔缺损最常见，其核型为正常男性或者女性。

小儿先天性卵巢发育不全西医治疗

药物治疗 　　

在青春期可用雌激素进行替代疗法，在年龄达到12～14岁时开始服用。开始每天给予6.25～12.5μg，至有较满意的乳房和阴毛发育后(一般在6～24个月后)增加孕激素制剂联合应用。人工周期的用法为每天服用25μg的炔雌醇，连续服用22天，需要注意的是，在第12天以后每天添加4mg甲羟孕酮(安宫黄体酮)10天，然后与雌激素一起停服，使患者产生撤退性出血。停药5天后重复以上循环。 　　

甲羟孕酮(安宫黄体酮)：患血栓性静脉炎、血栓栓塞性疾病、严重肝功能不全、高钙血症、过期流产、子宫出血、妊娠或对本品过敏的病人禁用。 　　

患者也可先采用妊马雌酮(premarin)进行替代治疗，每片结合雌激素(倍美力)含妊马雌酮(conjugatedestrogens)0.625mg，用0.5～1片维持1～2年，然后口服结合雌激素/甲羟孕酮+结合雌激素(倍美盈)进行人工周期调节，该制剂第1～14片含结合雌激素0.625mg，第15～28片结合雌激素0.625mg加甲羟孕酮5mg，每天按顺序服用1片。 　　

妊马雌酮：可有恶心、呕吐、乳房胀等。肝功能不全者慎用。 　　

极少数嵌合型患者可能有生育能力，但其流产或者死胎率极高，30%后代患有染色体畸变。 　　

近年重组人生长激素在先天性卵巢发育不全的应用证实可以使患儿身长明显增高。在青春发育前开始每晚临睡前皮下注射0.1～0.15U/kg。可选择在上臂、大腿前侧和腹壁脐周等部位注射。开始治疗年龄越小，效果越好。 　　

人生长激素的效果非常明显，但价格比较昂贵，除此以外，人生长激素也有一些禁忌症：

(1)恶性肿瘤进展期症状者禁用。

(2)严重全身感染等危重病人在机体急性休克期内禁用。

(3)孕妇及哺乳期女性禁用。

(4)腕管综合症、巨人症(肢端肥大症)等禁用。

小儿先天性卵巢发育不全中医治疗

当前疾病暂无相关疗法。