肝豆状核变性伴发的精神障碍

肝豆状核变性(hepatolenticular degeneration)是一种常染色体隐性遗传性疾病，铜代谢异常导致患者体内血清铜蓝蛋白(一种铜结合酶)水平降低和胆道排铜减少所致。因而大量铜沉积在脑基底节，肝肾及骨髓中，引起多系统出现症状。

临床特点为锥体外系症状、肝损害和特征性角膜色素环，同时多伴有不程度的精神障碍，发病年龄分布从少年到壮年，约有半数之多的患者在20～30岁。因常伴发精神症状，易被误诊为原发性精神障碍。其病情不断进展，大都预后不良。

本病为常染色体隐性单基因遗传疾病，有阳性家族史者约占20%～30%，大多数系同胞一代发病，目前发现其基因至少存在25种突变，定位于染色体13， 

由于患者体内缺乏血浆铜蓝蛋白，不能与铜结合，以致大量铜沉积于肝，脑(豆状核)，角膜和肾脏，导致铜代谢障碍并引起一系列内脏功能和组织上的损害;最常见的部位是脑基底核，小脑，大脑皮质，角膜，肝，肾等处， 

经用64Cu或67Cu放射性核素检查，发现本病患者为肝胆系统排铜减少，从而使铜在肝脏或其他脏器及组织中大量沉积，这是较为引人注目的一个假说。

持此假说者认为突变基因的产生物是细胞内一种异常的蛋白质，或者由异常的酶导致蛋白质不完全水解形成异常的多肽，这种异常的蛋白质或多肽主要存在肝，脑，肾等组织中，并对铜具有异常强的亲和力，从而阻碍了铜蓝蛋白的合成，使铜在组织中沉积起来。

肝细胞溶酶体的缺损，则早期不能将铜集中到溶酶体，以后又不能把铜释放到胆汁中被排出，导致铜在肝脏或其他组织中大量沉积。

Matsuda(1974)用放射免疫法测得患者血清中有正常原铜蓝蛋白含量，提示患者体内铜与原铜蓝蛋白合成过程受阻。

本病绝大多数为缓慢起病，初期多出现锥体外系症状，如肢体震颤，摆动，肌张力增高，不自主运动等，以精神障碍首发者约占20%，

儿童患者多以精神异常为首发症状，表现为情绪异常或学习能力下降。

1.起病 绝大多数患者为缓慢起病;少数为亚急性，病程进展较快;后者多见于儿童或少年患者，首发症状以锥体外系症状较常见，以精神障碍为首发症状者约占20%左右，儿童患者多以精神症状起病，表现为情绪异常或学习能力下降。

2.精神症状 肝豆状核变性的症状呈多样化，早期即有情绪异常或个性特点的变化，在疾病过程中可出现类似情感性精神症状或精神分裂症样表现，在疾病晚期则以智能减退较为明显，严重者呈现痴呆状态。

临床上精神症状大多在神经症状出现后1年左右发生，但亦可表现较早，情绪障碍主要以强制性哭笑，情绪不稳，喜怒无常，易激动，欣快，或情感淡漠，兴趣降低等常见(欧阳珊，1990)，也可见抑郁，焦虑症状，人格及行为障碍表现为迟钝，幼稚，戏谑，轻率，任性，说谎或偷窃等违纪行为等，但冲动行为亦不少见，逻辑性思维亦可明显异常，而幻觉，妄想较为少见，随着病程进展，智能障碍日益明显，后期呈严重的痴呆状态，亦有病人可发生幻听及被害妄想或呈现类精神分裂症样表现，到疾病晚期，脑实质严重受损，此时患者的日常生活完全不能自理，可出现性本能亢进表现。

3.神经系统症状和体征 本病三大主要征象为锥体外系症状，肝硬化和角膜色素环(Kayser-Fleischer环)， 

多数病例角膜外缘有棕绿色色素环(Kayser-Fleischer环)，实验室检查有血清铜氧化酶活力减低，角膜色素环的检出率高达90%以上，具有重要的诊断价值，此环呈棕色或灰绿色，位于角膜边缘，在裂隙灯下较易看到。

肝损害以肝大，脾大最常见，晚期出现腹水及肝硬化。

本病为持续进展性疾病，大多预后不良，从出现症状到死亡约7～15年，多因肝衰竭或并发感染而死亡。

诊断标准

锥体外系症状，角膜色素环和血清铜氧化酶吸光度降低三项是本病诊断的重要依据，此外，肝病史或肝脏病征，尿铜增高(>50μg)也有诊断意义;而脑CT和MRI检查可供辅助诊断参考。

1.器质性损害的证据

(1)脑病变，肝脏病变。

(2)发病年龄和明确的遗传史。

(3)肌张力增加，震颤，角膜K-F环等。

2.精神症状

(1)智能损害呈进行性加重。

(2)情绪障碍和人格改变。

 3.实验室检查

(1)血清铜蓝蛋白和血铜降低，尿铜，肝铜升高，血清铜氢化酶降低。

(2)肝功能损害SGPT，ZnTTT等升高。

(3)脑CT，MRI检查，可见基底节区低密度改变。

锥体外系症状，角膜色素环和血清铜氧化酶吸光度降低3项是本病的诊断关键依据。

鉴别诊断

在鉴别诊断方面，应与Alzheimer病，帕金森病和Huntington病等脑器质性疾病逐一鉴别，由于本病有情绪异常和内驱动力的下降，还应与精神分裂症和情感性障碍进行鉴别。

1.与其他脑变性疾病鉴别 本病有明显的角膜色素环，血铜的变化，CT，MRI检查可见脑基底节改变和明确的肝脏症状可鉴别。

2.与功能性精神病鉴别 本病精神症状以脑器质性损害状为主，如人格改变，痴呆等;锥体外系症状，特征性的K-F环实验室检查可明确诊断。

因本病具有3项主要特征，鉴别上不会有什么困难。

肝豆状核变性伴发的精神障碍西医治疗

(一)治疗

本病是可治性的，治疗开始愈早，预后愈好。因此强调要早期发现，治疗原则为减少铜的摄入;增加铜的排出。

1.驱铜治疗 尽早应用铜螯形化合物制剂，以促进体内铜排除。

(1)青霉胺：是目前最常用的药物，应长期服用，20～30mg/(kg·d)，分3～4次于饭前半小时口服。用前先作青霉素过敏试验，副作用可有发热、皮疹、关节疼痛、白细胞和血小板减少、蛋白尿、视神经炎等。长期治疗也可诱发自身免疫性疾病，如免疫复合体肾炎、红斑狼疮等。应并服维生素B6 20mg，3次/d。

(2)曲恩汀(三乙撑四胺)0.2～0.4g，3次/d，对青霉胺有不良反应时可改服本药，长期应用可致铁缺乏。

(3)二巯丙醇(BAL)2.5～5mg/kg，肌注，1～2次/d，10天1疗程。

(4)锌剂：口服能促进肠黏膜细胞分泌金属硫因，与铜离子结合后减少肠铜吸引。常用者为硫酸锌，毒性较低，可长期服用。餐前半小时服200mg，3次/d，

2.精神药物 在驱铜治疗的同时，可根据精神症状选用锥外系副作用较小的抗精神病药，如甲硫哒嗪、利培酮等，剂量不宜过大，时间不宜过长，显效即止。

3.饮食疗法 每天食物中含铜量不应大于1mg，不宜进食含铜量高的食物，如豌豆、蚕豆、玉米、香菇或蕈类、鱼虾海鲜、贝类、甲壳类或螺类软体动物、动物的肝和血、巧克力和坚果等。

4.外科治疗 最近采用肝脏移植术虽有初步希望，但只限于极少数患者，尚在探索阶段。

5.其他：

(1)保肝治疗。多种维生素，能量合剂等。

(2)针对锥体外系症状，可选用苯海索2mg，3次/d或东莨菪碱，0.2mg，3次/d，口服。

(3)如有溶血发作时，可用肾上腺皮质激素或血浆替换疗法。

肝豆状核变性伴发的精神障碍中医治疗

针刺治疗基本穴位: 选风府、哑门、至阳三穴，得气后出针。头部以四神聪，加百会而取之。双上肢以外关、合谷、中渚、后溪而取之。双下肢以悬钟、三阴交、太冲、申脉而取之。辨证取穴: 震颤、痉挛、强直，取百会、支沟、曲池。精神、智力障碍，取上星、人中、神门。流涎、吞咽困难，取廉泉、合谷、列缺。留针45分钟。

(以上提供资料及其内容仅供参考，详细需要咨询医生。)