多巴反应性肌张力障碍

多巴反应性肌张力障碍(dope-reactive dystonia DRD)，又称Segawa病，是一种好发于儿童或青少年，以肌张力障碍或步态异常为首发症状的少见的遗传性疾病，其临床特点为症状的昼间波动性，以及小剂量多巴制剂对其有快速，明显的疗效。1976年Segawa等首次描述该病，国外已有不少报道，近几年已引起国内临床工作者的高度重视。

(一)发病原因

该病半数呈散发性，半数呈常染色体显性遗传，目前认为，GTP环化水解酶的同工酶GCHⅠ缺乏导致多巴胺合成减少是DRD的主要病因(Nagatsu 1998)。

(二)发病机制

国外学者发现，60%～70%的DRD患者出现GCHⅠ编码区的基因突变，位置在14q32.1，由于GCHⅠ是合成四氢生物喋呤的重要限速酶，而后者是儿茶酚胺生物合成的必需辅助因子，因此，黑质纹状体系统多巴能神经元GCHⅠ的缺乏，必然导致酪氨酸羟化酶合成减少，最终致多巴胺水平降低。

有学者检测DRD患者脑脊液中高香草酸及生物喋呤，新喋呤含量，发现两者水平均低于正常，正电子发射断层扫描(PET)检查发现纹状体18F-dopa摄取量正常，提示该病多巴脱羧酶及多巴胺受体是正常的，故持续给予少量外源性多巴制剂，可弥补多巴胺不足，缓解症状。

1.DRD发病年龄多在1~12岁，占儿童肌张力障碍的10%，少数患者可晚至50～60岁(陈嵘等，1999)，发病率女>男，男∶女=1∶4。

2.儿童起病者，多以一侧下肢肌张力异常为首发症状，患儿出现怪异步态，下肢僵硬，步态不稳，马蹄内翻足等，有时仅表现学走路较迟，易摔倒，随病情发展，肌张力异常影响到其他肢体，甚至头颈部及身体中轴，出现痉挛性斜颈，扭转痉挛，患儿可有肢体震颤，肌强直及自动Babinske征阳性，语言及智能一般不受累。

3.成人起病者，以肢体不自主震颤，僵硬感等类似帕金森综合征表现多见，患者行动迟缓，易疲劳，肢体肌张力增高，腱反射亢进，病理征阳性，75%患者症状有昼夜波动性，晨起或休息后明显减轻甚而消失，下午或劳累后症状加重。

4.多数病程呈进展性，未经治疗者，最终生活不能自理。

诊断标准

诊断主要依据临床表现及对小剂量多巴制剂的反应性，儿童或成人起病，以原因不明的肢体肌张力异常，震颤，步态怪异等为首发症状，晨轻暮重为主要临床特点，尤其有家族遗传史者，应高度怀疑本病。

可疑患者给予口服小剂量多巴制剂，多数在1～3天症状缓解，若无效，可适当增加剂量，国外报道(Torbjoerna，1991)，卡比多巴/左旋多巴剂量增至25/100(含左旋多巴100mg及卡比多巴25mg)，3次/d，仍无效，即可排除DRD的诊断。

鉴别诊断

本病应与脑性瘫痪，少年型帕金森病，扭转痉挛，肝豆状核变性，痉挛性截瘫等鉴别。

1、脑性瘫痪：常以肌张力异常增高及痉挛为主要特征，但常伴智力低下，惊厥及情绪障碍，症状无波动性，对多巴制剂无反应。

2、少年型帕金森病：极少发生在8岁以下儿童，PET检查示18F-dopa摄取量下降，长期应用多巴制剂需逐渐增加剂量，且易出现异动，剂末恶化等副作用。

3、肝豆状核变性：常伴肝脏损害及智力，精神异常，角膜可见K-F环。

4、极少数患者初始症状，体征酷似痉挛性截瘫，小剂量多巴的戏剧性反应性可能是最重要的鉴别要点。

多巴反应性肌张力障碍西医治疗

1、对小剂量左旋多巴有戏剧性和持久性反应是其显著的临床特征。约半数患者服药当天即见效，起 效时间一般不超过7天，用药后所有症状包括易疲劳、肌张力障碍、姿势异常、震颤都会完全消失。而长期服用左旋多巴无须增加剂量，且不会出现左旋多巴的运动 并发症。因此，一旦怀疑此病，立即给药，作为诊断性治疗。　

2、左旋多巴或苄丝肼(美多巴)，0.125～0.25g/d，分2～3次服用。国内左旋多巴/苄丝肼(美多巴)用量一般为62.5～187.5mg/d。长期用药补充其不足，治疗中无需增大剂量，亦不会出现开关现象、药效减低等副作用。

多巴反应性肌张力障碍中医治疗

1、亡血失精，筋脉失养 　　

【治法】：大补气血，柔筋舒络。 　　

【方药】：人参养荣汤加木瓜、蝉衣、钧藤、天麻之品。本方以当归、熟地、白芍补血;人参、白术、黄芪、甘草补气;肉桂、姜枣温脾和中;五味子、远志宁心安神，再加木瓜、蝉衣、钩藤、天麻舒筋缓痉。若拘急不解，可酌加全蝎、蜈蚣、僵蚕熄风定痉。　

2、气血两亏，寒邪外袭 　　

功能主治：补气养血、散寒舒络。 　　

【方药】：补肝汤合葛根汤加减。方中以当归，川芎、地黄、白芍补血活血;以葛根、桂枝、麻黄表解寒邪;木瓜舒筋，甘草缓其急迫;枣仁、麦冬养心安神。若拘急屈曲而动风者可加全蝎、钩藤、天麻熄风定惊。　

3、热伤精血，筋脉失濡 　　

【治法】：养阴生津，舒筋缓痉。 　　

【方药】：虎潜丸加减。方中以知母、黄柏、龟板、地黄滋阴清火;白芍养肝柔筋，虎骨强壮筋骨;锁阳功类苁蓉，亦具有益精兴阳，润燥养筋之功;少佐干姜、陈皮以理气醒脾，促进中焦生化之机。若拘急强直甚者加全蝎、蜈蚣、钧藤、木瓜以祛风舒筋解痉;久病畸形可加活血化瘀通络之桃仁、红花、赤芍、丹参、地龙、鸡血藤等药。

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