老年人异位抗利尿素分泌综合征

肿瘤细胞分泌激素称为异位内分泌，其中异位抗利尿素分泌综合征(SIADH)是肿瘤病人的重要合并症之一。主要表现为低血钠伴尿液浓缩。异位ADH的可促进肾小管对水的重吸收，于是，发生了水钠代谢平衡失调，水潴留和低血钠(稀释性低钠)。

细胞分化受RNA所合成的特异蛋白质及酶类的影响与调控，而RNA又受DNA上的基因调控，如调节基因，操纵基因及结构基因等，病理状态下，某些恶性肿瘤细胞发生脱压抑，即调节基因或操纵基因去除压抑，其不能产生的活性肽类和激素类物质而在异常情况下可以产生，从而引起异位激素的分泌及其临床表现，如异位ACTH综合征是临床较常见的一种疾病，目前认为主要有小细胞肺癌，类癌及嗜铬细胞瘤3种病理类型，其中以小细胞肺癌引起的异位ACTH综合征发病率最高，可占发病的一半以上，其抑癌基因及癌基因如何发挥调控ACTH分泌尚待了解，其他异位POMC基因表达及POMC肽类分泌的抑制性调控和临床表现的关系，有待深入认识。

分泌激素学说(即APUD细胞学说) 产生异位激素的肿瘤系来自APUD细胞系统，APUD细胞属于神经内分泌细胞，1968年，Pearse提出APUD细胞系起源于胚胎发生的外胚层神经嵴(neural crest)，以后分布在内分泌腺体及脏器组织中，如垂体前叶，甲状腺，胸腺，胰，肺，胃肠胆道，肝，肾上腺，性腺及神经节等部位，来自APUD细胞的肿瘤，称为APUDOMA，可分泌肽类激素及生物胺等物质多达30余种，如这些细胞可分泌ACTH，MSH，CT，ADH，5-HT，胰岛素，胃泌素，胰高糖素，胰泌素，邻苯二酚胺，PRL，TSH，GH，PTH，肾素，促性腺激素及红细胞生成素等，APUD细胞学说不能完全解释异位内分泌现象，很有可能还与其他细胞遗传缺陷及异常有关，或与免疫遗传有关。

这与基因学说有关，调节基因可产生某些异常蛋白质和肽类物质，特异蛋白质如组蛋白起压抑作用，操纵基因的非组蛋白对组蛋白发生作用，解除去压抑作用，mRNA再经tRNA，rRNA的转录，逐步制造出各种特异性蛋白质及酶类，有类似激素的作用，如破骨细胞激活因子及生长介素等。

因水潴留，细胞外液增加而发生低血钠即稀释性低钠，水中毒和低钠引起神经功能紊乱，疲劳，厌食，恶心，呕吐，体重增加，乏力，肌痛，头痛等，当血清钠低于115mmol/L可发生神志错乱，癫痫，昏迷，重度低血钠可发生脑水肿，偶尔可造成死亡。

非肿瘤和肿瘤病人低血钠可有常见的雷同原因：如肝病，心衰，肾病，电解质紊乱，皮质素不足等，因此，这些原因引起的低血钠应注意与SIADH鉴别，在检查中，要注意估价液体容量，测血清和尿电解质，以及容量渗透压，SIADH时尿钠浓度高，血浆渗透压低，但血中ADH水平高，其他原因引起的低血钠在血浆渗透压低的情况下，肾上腺ADH分泌被抑制，血中ADH水平降低，总之，诊断SIADH时一定要排除肾功不全，或非渗透性刺激引起的ADH释放。

诊断SIADH的条件：

①血浆渗透压低，通常小于280mmol/L。

②尿渗透压高于血浆渗透压，通常>500mmol/L。

③在没用利尿剂情况下，尿钠大于20mmol/L。

诊断标准

诊断主要依据：

①有关原发病或用药史。

②低钠血症，血浆低渗透压。

③尿钠增加(一般30mmol/L以上)，高渗尿(尿渗>100mOsm/L)。

④水负荷ADH活性不受抑制。

鉴别诊断

1.与其他原因所致低血钠鉴别 充血性心力衰竭与肝硬化失代偿出现的腹水，除原发病表现外，可见尿钠低，尿醛甾酮高，水肿明显，或有腹水，肝脏肿大。

2.慢性肾炎也可由于GFR减少出现高渗尿，但伴有氮质血症。

3.胃肠道失水失钠，可出现有效循环血容量减少，低血压，其脱水呈低渗性，并伴氮质血症。

4.慢性肾上腺皮质功能减低和失钠性肾炎，也可出现低血钠和高尿钠，但常有血容量不足和低血压等表现，选择地进行有关的实验室检查可以进一步协助明确诊断。

老年人异位抗利尿素分泌综合征西医治疗

首先治疗相关的肿瘤，同时强调准确确定SIADH。小细胞肺癌用联合化疗有效之后，低血钠也能被纠正。脑转移引起的SIADH，放疗和化疗也可有效。抗癌药致SIADH停药后低血钠才能被控制。因此，治疗肿瘤是关键。　　

血钠<130mmol/L时，每天输液应限制在500ml以下，并缓慢输入，大多数病人能有效地增加血钠。单纯限水难以奏效时，可用ADH的对抗剂地美环素(脱甲氯四环素)，该药可使SIADH病人血清钠上升。应用时对抗剂治疗低血钠不需限制液体入量。地美环素(脱甲氯四环素)的毒性为氯血症，有时较重，该药也可引起低渗透性肾性糖尿。地美环素(脱甲氯四环素)的开始剂量：600mg/d，分2～3次应用，当剂量增到1200mg/d肾毒性较大。当SIADH伴有昏迷或癫痫时，可给3%氯化钠或生理盐水静脉滴注，并辅以呋塞米静脉注射以增加血钠。血清钠上升应限制在0.5～1g/h，以防止脑桥的损害。　　

预后　　

如将肿瘤切除不再复发本病预后仍属较好，甚至可达治愈。如有复发，或未能根治，或有转移，其后果均属不佳，可死于恶性肿瘤恶病质，也可死于转移，如脑转移、肝转移等。如转移至骨还可造成骨折致残。

老年人异位抗利尿素分泌综合征中医治疗

当前疾病暂无相关疗法。

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