尼曼-皮克病

尼曼-皮克病(Niemann-pick’s disease，NPD)是因鞘磷脂(sphingomyelin)及胆固醇沉积于身体各器官的遗传性代谢病，以年幼儿童多发，具有肝、脾大，眼底黄斑部樱桃红色斑及骨髓涂片中大的泡沫样细胞等主要特征。

1、发病原因

常染色体隐性遗传。

2、发病机制

本病系常染色体隐性遗传，犹太人患病较多，目前已肯定本病之A型及B型系缺乏鞘磷脂酶所致，该酶广泛存在于多种组织细胞的溶酶体中，线粒体及微粒体中也有发现，尤以肝细胞中为多，鞘磷脂存在于所有细胞之细胞膜和亚细胞的浆膜，包括红细胞的基质，该酶缺乏时，此类脂不能被水解，致使在细胞内大量积聚，也常同时伴有胆固醇及双磷酸盐的沉积，胆固醇增加的原理不清，胆固醇与鞘磷脂的代谢似乎存在密切关系，也可有少量其他神经鞘类脂的增加。

C 型与D型患者细胞中，主要沉积物为胆固醇，鞘磷脂较少，细胞中鞘磷脂酶也降低，其水平在A，B型与正常人之间，在患者皮肤成纤维细胞中发现外源性胆固醇的酯化(esteriification)存在明显的障碍，且基于此可能的发病机制，已建立了纯合子，携带者及产前诊断方法，因此认为此为本型的发病原因。

鞘磷脂酶的基因位于17号染色体上，其结构已清楚，C型的基因突变在18号染色体上。

本病为婴幼儿期常见疾病，一般出生时正常，出生后6个月内出现症状，早期表现为食欲不振，呕吐，腹泻，营养低下和明显消瘦，患者面色苍白，皮肤呈蜡黄色，亦可出现棕黄色色素沉着，体格及运动发育均迟缓，智力逐渐减退，成为白痴样，有些病例可出现耳聋，失明，麻痹等症状，亦可出现肢体强直，震颤，甚至抽搐，体检有肝脾平行肿大，可达肋下10cm，质地较硬，淋巴结亦可轻度肿大，约1/3病例眼底检查在黄斑部可见樱桃红斑点，与黑朦家族性白痴所见者完全相同;贫血一般不重，早期白细胞较高，淋巴细胞相对增多，在淋巴细胞及单核细胞胞浆内可见较大的空泡;晚期血小板可减少，血清中性脂肪增加，神经磷脂正常，胆固醇正常或稍高，肝功能一般正常或稍差;临床上主要有3种类型，亦有文献报告将其分5型。

1、急性婴儿型(A型)此型约占Nie-mann-Pick病例85%以上，体内多数细胞缺乏鞘磷酯酶，临床上出现肝，脾，淋巴结肿大及神经系统损害症状，半数病人眼底黄斑周围出现樱红色斑点，此型病情发展迅速，多在3年内死于严重的消耗和感染。

2、慢性内脏型(B型)发生于婴儿期和儿童期，表现生长迟缓，病情缓慢进展，多数病人在十几岁或刚进入成年时死亡，肝，脾，淋巴结肿大，有时伴脾功能亢进，一般无神经系统表现。

3、C型本型的所有表现均可出现，部分病人无鞘磷酯酶缺乏，病人可于婴儿期发病表现为缓慢进展的内脏病变，神经系统病变较晚出现，或表现成人期发病仅伴有内脏病变。

诊断

婴幼儿期有肝，脾大，且肝大于脾，并逐渐出现神经系统表现者，应怀疑本病，黄斑区如发现有樱桃红色斑点，肺部X射线片中有粟粒样改变者支持本病诊断，重要诊断依据为骨髓中找到典型泡沫样尼曼-皮克细胞，鞘磷脂酶活力测定如减低可确诊。

鉴别诊断

应与下列疾病作鉴别：

1、糖原贮积症

糖原贮积症共有八种类型，以Ⅰ，Ⅱ，Ⅲ及Ⅳ型最常见，均有肝大而脾一般不大，Ⅰ型多见于1岁以内，有反复低血糖发作，且可因此而致智力发育落后，患儿体型亦矮小，颊部等处脂肪堆积呈娃娃脸，与尼曼-皮克病有神经系统症状及体格发育落后有所不同，Ⅲ及Ⅳ型类似Ⅰ型，但较轻，Ia尚可累及心脏，可借临床表现，糖耐量曲线或胰高糖素试验与尼曼-皮克病鉴别。

2、戈谢病

骨髓穿刺或脾穿刺涂片中找到戈谢细胞，β-葡萄糖脑苷脂酶活力降低，血清碱性酸磷酶增高。

3、GM1神经节苷脂贮积症

岩藻糖苷贮积症 两病皆有肝，脾大，智力落后，前者骨髓中尚有泡沫细胞，黄斑部有樱桃红色斑，但两者皆有丑陋面容，骨骼X射线片中有骨发育不良表现。

尼曼-皮克病西医治疗

无特效疗法，以对症治疗为主，附脂饮食，加强营养。

1、抗氧化剂：维生素C、E或丁羟基二苯乙烯，可阻止神经鞘磷脂M所含不饱和脂肪酸的过氧化和聚和作用，减少脂褐素和自由基形成。

2、脾切除：适于非神经型、有脾功能亢进者。

3、胚胎肝移植：已有成功的报道。

尼曼-皮克病中医治疗

暂无可参考资料。