严重联合免疫缺陷病(severe combined immunodeficiency,SCID)包括一组遗传性疾病,可伴有B细胞分化异常,也可不伴有B细胞分化异常,如不给以造血干细胞移植则常于幼年夭折。本病的发生率估计为5万~10万个活产婴儿中有1例。
XL-SCID是由于IL-2,IL-4,IL-7,IL-9和IL-15共同拥有的受体γ链(γc)基因突变引起,编码基因位于Xq12~13.1,已发现γc基因8个外显子的135种基因突变,其中5个突变热点;最常见的突变类型是单个碱基置换(错义突变和无义突变),其次为剪接部位突变,缺失和插入突变。
其他因素(2%):环境因素导致机体胚胎时期基因突变。
发病机制
γc属于细胞因子受体,持续表达在T细胞,B细胞,NK细胞,髓样细胞和成红细胞上,γc与IL-2受体α链和β链共同组成高亲和力IL-2受体,参与IL-2的功能,酪氨酸激酶Jak-3主要功能是传导γc的信号,Jak-3缺陷导致的表型与XL-SCID相同,γc蛋白细胞外功能区单个氨基酸置换,阻断了T细胞和NK细胞的分化,到目前为止,该病表型和基因型的相关关系尚未建立。
1.感染: 诊断XL-SCID的平均年龄为5~6个月,临床表现为口腔念珠菌病,红斑,持续性腹泻,呼吸道合胞病毒,副流感病毒3,腺病毒,卡氏肺囊虫感染以及革兰阴性菌败血症,结种卡介苗(BCG)和非结核性分枝杆菌感染可能导致严重或致死性感染,接种脊髓灰质炎疫苗不会引起感染。
2.皮肤表现: 脂溢性皮炎可十分严重,可与移植物抗宿主病发生混淆,外胚层发育不全也有报道,颊黏膜,舌和会阴部可发生慢性深部溃疡。
3.胃肠道症状:包括巨细胞病毒或其他病原菌引起的慢性肝炎,累及胆管可导致硬化性胆管炎和慢性肝硬化,可并发轮状病毒,贾第鞭毛虫或隐孢子虫感染,而致严重消化不良和恶病质。
4.血液系统异常: 包括中性粒细胞减少,红细胞发育不全,耐维生素B12和叶酸的大细胞贫血,嗜酸性细胞和单核细胞增多提示不常见的感染如卡氏肺囊虫感染。
5.神经系统表现: 可发生慢性脑病如Jamestown和Canyon病毒引起的慢性进行性多灶性脑白质炎。
诊断
根据6个月内出现反复严重感染的临床表现,T,B细胞数及血清免疫球蛋白水平均减少,细胞免疫及体液免疫功能显著低下,X线检查胸腺缺如,淋巴组织病理检查浆细胞,淋巴细胞减少等可诊断本症。
鉴别诊断
1.网状组织发育不良(reticular dysgenesis) :本病非常少见,不仅淋巴样细胞分化缺陷而且髓样细胞分化也受阻,可能为造血障碍,因为可经骨髓移植治疗;可伴多发性胃肠道闭锁,考虑为常染色隐性遗传。
2.常染色体隐性遗传性SCID:无淋巴细胞病(autosomal recessive SCID alymphocytosis) 约有20% SCID病人以T和B淋巴细胞共同缺乏为特征,而功能性NK细胞则能测得,此型以常染色体隐性遗传。
3.常染色体隐性遗传SCID: 此型也为T(-)B( ),约占SCID中的10%,本病NK细胞分化存在,骨髓移植后,宿主淋巴细胞功能完全恢复。
4.腺苷脱氨酶缺陷(ADA缺陷): 腺苷脱氨酶(ADA)是嘌呤代谢途径中的一种酶,它催化腺苷变成肌苷和脱氧腺苷(dAdo)变成脱氧肌苷,在ADA缺陷时,上述催化作用受阻,dAdo能自由扩散,被磷酸化后成为脱氧三磷酸腺苷(dATP),后者抑制核苷酸还原酶,从而阻抑细胞分化,腺苷和dAdo又可阻抑硫-腺苷同型胱氨酸水解酶,使腺苷同型胱氨酸不能将甲基授予DNA,由于腺苷,dAdo和dATP在淋巴细胞内积聚,尤其是在发育中的T细胞内积聚,使细胞中毒。
在大多数(约85%)ADA缺陷病人,T和B细胞计数均很低,临床征象出现较早,除严重感染和生长发育障碍外,近50%病人发生骨骼异常,包括肋骨软骨交接处呈杯形和分开,以及轻度骨盆发育不良,有些病人还有神经症状,包括皮质盲和肌张力低下,此外,还有基膜硬化和肾功能异常,早期出现的病例,压缩RBC中dATP值>1000ng/ml,晚期出现病例<1000ng/ml,部分ADA缺陷者无免疫缺陷表现,dATP正常或边缘性增高。
ADA基因定位于20q13-ter,包括1089个核苷酸,分成12外显子,已发现有4个不同位点缺乏,14个变异和5个断裂变异。
小儿X-连锁严重联合免疫缺陷病西医治疗
1、治疗
治疗SCID最好的方法是外周血、骨髓和脐血干细胞移植。最好的供者为HLA-A,B和D位点相同的同胞。成活者70%~80%的B细胞和T细胞功能可恢复。在发生严重感染,尤其是肺炎之前进行移植成功率较高。1968年进行的第一例骨髓移植患者至今依然健在。
若缺乏HLA配型相同的同胞,可用相配的非亲属供者或单倍体相同(双亲)供者作骨髓移植。单倍体相同的亲代移植者,应去除骨髓细胞中的T细胞,以免发生移植物抗宿主病。35个月随访的生存率为56%,其中35%因B细胞缺陷未恢复,仍需免疫球蛋白替代治疗。265例原发性免疫缺陷患者HLA配型相同骨髓移植中,210例(约79%)存活且免疫功能良好。而554例严重T细胞缺陷患者单倍体移植中,297例(约54%)存活。两例患儿采用亲属CD34 干细胞移植后,T细胞功能恢复且临床表现良好。
原则上,SCID患儿不应该接受任何活菌免疫接种。恢复免疫接种应在患儿成功接受移植后一年,并已停止免疫抑制治疗。
未经移植治疗的SCID患儿通常在两岁前死于各种感染并发症,可采用IVIG替代疗法,磺胺甲?唑/甲氧苄啶(复方新诺明)预防卡氏肺囊虫肺炎。输注全血和血制品可导致SCID患儿发生移植物抗宿主病(GVHD)。因此血制品在输注前必须通过25Gy的辐射照射。所用血制品应来源于巨细胞病毒抗体阴性的供者。
2、预后
X-连锁严重联合免疫缺陷病预后不良,患儿平均寿命6.8个月,多在1岁以内合并严重感染或其他疾病死亡。替代疗法只能延长寿命,通过异基因造血干细胞或联合胸腺移植重建免疫功能可根治本病。
小儿X-连锁严重联合免疫缺陷病中医治疗
暂无可参资料。
Copyright © 2024 51zyzy.com All Rights Reserved.
京ICP备2021018588号-7 联系我们:3822031469@qq.com