小儿克罗恩病

小儿克罗恩病是一种多见于青年的病因未明的胃肠道慢性炎性肉芽肿性疾病，合并纤维化和黏膜溃疡。其病变可累及全消化道，从口腔到肛门的任何部位，但主要侵犯回肠空肠，其次为结肠，并在胃肠道外形成迁移病灶。在肠管一段或多段形成局限性肉芽肿，故又称肉芽肿性肠炎。1932年Crohn首次用局限性回肠炎报告，故又称其为Crohn病。是一进行性无特效治疗的疾病，可反复发作，30岁以上自愈的可能性极少，近10年来小儿发病率有上升趋势，轻型病例预后较好，重型较差。本病发病白种人较多见，年龄多为学龄儿童，发病后常经较长时间才明确诊断。目前已将本病和溃疡性结肠炎统称为炎症性肠病。病变多见于回肠末端和邻近结肠，常呈节段性分布。临床主要表现腹痛、腹泻、腹块、瘘管形成及肠梗阻，伴有发热、贫血等。发病年龄多在15～40岁，男性稍多于女性。　

发病原因

小儿克罗恩病的发病可能与免疫异常有一定关系。感染在小儿克罗恩病的发病中可能有一定作用。与遗传有关，该病发病有明显的种族差异和家族聚集性。就发病率而言，白种人高于黑人，单卵双生高于双卵双生;小儿克罗恩病患者有阳性家族史者10%-15%;研究发现该病存在某些基因缺陷。以上提示该病存在遗传倾向。

发病机制

以前的研究证明了16号染色体上的一种基因的突变与克罗恩氏病之间的关系。在实验室里，在无菌环境中制备的炎症性肠病(IBD)动物模型经常不表现为IBD。因此NOD2基因是克罗恩氏病的易患基因非常好的候选，以及与克罗恩氏病发生、免疫反应和肠细菌作用有关的一种重要共同致病因子。

NOD2是一种富含亮氨酸的重复基因，为感知脂多糖所必须并可激活核因子κB(NF-κB)信号传递途径。类固醇可抑制NF-κB以及肿瘤坏死因子和其它细胞因子的表达。克罗恩氏病病人单核细胞NF-κB激活和肿瘤坏死因子表达加速。NOD2表达局限在单核细胞，在这里作为致病细菌成分的细胞浆受体。易患结肠炎的小鼠脂多糖信号传递有缺陷。溃疡性结肠炎或克罗恩氏病的诊断通过临床、放射学、内窥镜和组织学检查确定。

将不确定结肠炎病人从研究中排除。6%克罗恩氏病病人是NOD2纯合子。溃疡性结肠炎病人没有属于这一类的，对照组也没有NOD2纯合子。NOD2杂合子存在于18%的克罗恩氏病、6%的溃疡性肠炎病人，以及8%的对照。Hampe等人指出，突变少见，只有6.5%的克罗恩氏病病人是纯合子。

这种突变为克罗恩氏病的发生提供了高度风险。NOD2和溃疡性肠炎之间没有相关性，但是NF-κB活化在克罗恩氏病强于溃疡性肠炎。

临床上以腹痛、腹泻、腹块，瘘管形成和肠梗阻为特点。可伴有发热、贫血、营养障碍及关节、皮肤、眼，口腔粘膜、肝脏等肠外损害。

消化系统表现

腹痛：为最常见症状。常位于右下腹或脐周间歇性发作，常为痉挛性疼痛伴有肠鸣。餐后加重。排便后暂时缓解，如持续性腹痛，压痛明显，提示很贵炎症波及腹膜或腹腔住院内脓肿形成，全腹剧痛和腹肌紧张，可能是病变肠段急性穿孔所致。

腹泻：为常见症状，由病变肠段炎症渗出，蠕动增加及继发性吸收不良引起，腹泻开始为间歇性发作，病程后期为持续性。糊状便，一般无脓血或粘液，病变涉及结肠下段或直肠者可有粘液血便及里急后重。

腹部肿块：由于肠粘连，肠壁与肠系膜增厚、肠系膜淋巴结肿大、内瘘或局部脓肿形成所致。以右下腹与脐周为多见。

瘘管形成：因透壁性炎性病变穿透肠壁全层至肠外组织或器官而形成瘘管。内瘘可通向其他肠段、肠系膜、膀胱、输尿管、阴道、腹膜后等处。瘘管形成是Crohn病大把临床特征之一。

肛门直肠周围病变：部分病人有肛门直肠周围瘘管脓肿形成及肛裂等病变。

全身表现

发热：常见间歇性低热或中等度，少数呈弛张高热伴毒血症，发热系由于肠道活动或继发感染引起。

营养障碍：消瘦、贫血、低蛋白血症、维生素缺乏、缺钙致骨质疏松等。因慢性腹泻、食欲减退及慢性消耗等所致。急性发作期有水电解质紊乱。

肠外表现

部分病人有杵状指、关节炎、虹膜睫状体炎、葡萄膜炎、结节性红斑、坏疽性脓皮病、口腔黏膜溃疡、小胆管周围炎、硬化性胆管炎、慢性帮助肝炎等。偶见淀粉样变性或血栓栓塞性疾病。

诊断

诊断本病要综合考虑患儿的症状，体征，X线造影，内镜及病理检查各方面结果，即使如此，确诊也非易事，患儿起病初期不但临床症状轻微，病变形态学变化也可能不明显，因而一次临床检查无异常发现，并不能完全排除本病，对可疑病例应定期动态观察，定期复查，以及时获得支持证据，由于没有一项检查指标对诊断具有特异性，故诊断确立常需根据临床，X线，内镜及组织学检查，进行综合分析，并除外感染，变态反应，肿瘤等其他肠道疾病。

1.临床诊断 本病呈慢性发展过程，临床表现复杂，对长期有慢性腹痛，腹泻，便血，呕吐，厌食，体重减轻，生长发育延迟及肠外表现者，应考虑本病，须根据病史，体检，实验室检查，病理检查，内镜检查及消化道X射线检查结果综合判断以及较长期的随访观察进行确诊。

2.诊断标准 小儿局限性回肠炎缺乏统一的诊断标准，国际上应用较多的为成人局限性回肠炎的诊断标准[世界卫生组织(WH0)制定的标准]以及Lennard- Jones标准，国内采用1993年太原全国慢性非感染性肠道疾病学术研讨会制定的《克罗恩病的诊断与鉴别》标准，以及北京协和医院制定的标准。

(1)WH0标准：

①非连续性或区域性肠道病变。

②肠黏膜呈铺路卵石样表现或有纵行溃疡。

③全层性炎症性肠道病变，伴有肿块或狭窄。

④结节样非干酪性肉芽肿。

⑤裂沟或瘘管形成，有难治性溃疡。

⑥肛周病变，肛瘘或肛裂，凡具备上述①，②，③者为疑诊;再加上④，⑤，⑥之一者可以确诊，如具有④，再加上①，②，③中的二项者，也可确诊，确诊的患者均需先排除其他有关疾病。

(2)Lennard-Jones标准：有局限性回肠炎的临床表现者，符合下列标准则考虑本病诊断。

①首先必须排除下列疾病：

A.感染性肠炎：根据微生物学检查，包括必要时作耶尔森菌抗体检测。

B.缺血性肠炎：根据易患因素，病变分布特点和组织学特征。

C.放射性肠炎：根据病史。

D.淋巴瘤或癌：根据既往腹腔疾病，有提示性的放射学特征和预后。

②必须包括下列条件：

A.口腔→肛门：

a.唇或口腔黏膜慢性肉芽肿性损害，根据体检和活组织检查。

b.幽门，十二指肠疾病，根据放射学检查，内镜检查和活组织检查。

c.小肠疾病，根据放射学检查，内镜检查和手术标本病检。

d.慢性肛门损害，根据临床体检和活组织检查。

B.非连续性病变：病变区域被正常黏膜分开，其间可能距离较大，或沿肠管长轴或环周有“跳跃状病损”(skip lesions)，或散在溃疡(discrete ulcers)，根据内镜，放射学和病理检查。

C.全壁炎：

a.裂隙状溃疡(fissuring ulcers)，根据放射学和病理检查。

b.脓肿，根据临床表现和影像学检查。

c.瘘管，根据临床表现，放射学检查和病理检查。

D.纤维化病变：可能有非对称性和多发性肠管狭窄，并应与溃疡性结肠炎的向心性肌性增厚相鉴别，根据内镜检查，放射学检查和病理检查。

E.淋巴细胞聚集(lymphoid aggregates)：小的阿弗他溃疡活组织检查，显示淋巴细胞聚集。

F.黏液：有急性炎症时，活组织检查可见结肠黏液滞留(retention of colonicmucin)，根据活组织检查和手术标本病检。

G.肉芽肿：并非仅存在于所有的克罗恩病病例，应当与结核病的干酪样肉芽肿，异物肉芽肿或其他原因的肉芽肿相鉴别，根据活组织检查和手术标本病检。

3.全国慢性非感染性肠道疾病学术研讨会标准(太原，1993)

(1)临床诊断标准：局限性回肠炎多发生于青壮年，是一种胃肠道的慢性，反复发作性，非特异性的全肠壁炎，病变呈节段性分布，好发于回肠，结肠(包括回盲部)和肛周，临床诊断依据如下。

①典型的临床表现：反复发作的右下腹或脐周疼痛，可伴有呕吐，腹泻或便秘，阿弗他口炎偶见，有时腹部可出现相应部位的炎性肿块，可伴有肠梗阻，瘘管，腹腔或肛周脓肿等并发症，可伴有或不伴有全身症状，如发热，多关节炎，虹膜睫状体炎，皮肤病变，硬化性胆管炎，淀粉样变，营养不良，发育障碍等。

②X射线表现：有胃肠道的炎性病变，如裂隙状溃疡，鹅卵石征，假息肉，单发或多发性狭窄，瘘管形成等，病变呈节段性分布，CT可显示肠壁增厚的肠襻，盆腔或腹腔的脓肿。

③内镜检查：可见到跳跃式分布的纵行或匍行性溃疡，周围黏膜正常或增生呈鹅卵石样，或病变活检有非干酪坏死性肉芽肿或大量淋巴细胞聚集，具备①为临床可疑，若同时具备①和②或③，临床可拟诊为本病，急性发作时应除外急性阑尾炎，慢性反复发作时需除外肠结核，病变单纯累及结肠者需除外溃疡性结肠炎，鉴别诊断有困难时，应手术探查获病理诊断。

(2)病理诊断标准：

①肠壁和肠系膜淋巴结无干酪样坏死。

②镜下特点：

A.节段性病变，全壁炎。

B.裂隙状溃疡。

C.黏膜下层高度增宽(水肿，淋巴管，血管扩张，纤维组织，淋巴组织增生等所致)。

D.淋巴细胞聚集。

E.结节病样肉芽肿，确诊：具备①和②项下任何4条，可疑：基本具备病理诊断条件但无肠系膜淋巴结标本的病理检查结果。

4.北京协和医院制定的诊断标准

(1)临床症状典型者均考虑局限性回肠炎的可能。

(2)X射线表现有胃肠道炎性病变如裂隙状溃疡，鹅卵石征，假息肉，多发性狭窄，瘘管形成等，病变呈节段性分布;CT显示肠壁增厚，盆腔或腹腔脓肿。

(3)内镜可见跳跃式分布的纵行或匍行性溃疡，周边黏膜正常或增生。

(4)非干酪样坏死性肉芽肿或其他病理依据，同时具有上述(1)和(2)或(3)以及病理支持者可确诊。

鉴别诊断

本病需与痢疾，肠炎，结核及寄生虫等慢性肠道感染，溃疡性结肠炎，具有肠道症状的免疫缺陷病及肿瘤(如非霍奇金淋巴瘤)鉴别，局限性回肠炎在临床诊断中常因起病慢，症状不典型，检查结果特异性不高而有一定困难，尤其小儿患者对其症状描述可能欠准确，更易与其他疾病混淆，因此与其他疾病做必要的鉴别十分重要，主要与肠寄生虫病，肠结核，感染性肠病，急性阑尾炎，腹型癫痫，病毒性胃肠炎，溃疡性结肠炎等加以鉴别。

1.肠结核(intestinal tuberculosis) 我国结核病人数尚不算少，对于有长期低热，肠结核病变定位于回肠末端及回盲部者最多，临床过程缓慢，右下腹痛也最多见，与局限性回肠炎鉴别相对困难，X射线表现也很相似，慢性病例如腹部摸到炎性肿块时，应排除肠结核，在其他部位有结核病灶者，多为肠结核，组织学检查可见干酪性肉芽肿病变，并常检到抗酸杆菌，不过肠结核者小儿少见，常伴有结核中毒症状如低热，盗汗，乏力，厌食等，可表现腹泻与便秘交替，体重下降，PPD皮试呈强阳性反应，造影或内镜可见病变极少只侵犯回肠末段，而更多地为回盲瓣结节不平，糜烂，变形，黏膜溃疡多呈环形，大小不一，可融合，肠管短缩变形，结肠镜检查及活检有助鉴别，如活检能取到干酪样坏死性肉芽肿则非常支持肠结核诊断，如仍不能鉴别，可试用抗结核治疗。

2.溃疡性结肠炎(ulcerative colitis) 发生于结直肠的局限性回肠炎应注意与溃疡性结肠炎鉴别，与溃疡性结肠炎相比，局限性回肠炎血便的发生率较低，病变多发生在回肠，在临床实际工作中区别这二者有时很难，后者常以直肠起病，回灌性蔓延，症状以脓血便为主，腹痛可不明显，结肠黏膜弥漫性颗粒不平，充血，多发散在浅糜烂或溃疡形成，溃疡浅，多有出血，而瘘管或卵石征象不见，病理上溃疡性结肠炎多无肉芽肿形成以资鉴别。

3.急性阑尾炎(acute appendicitis) 小儿可有急性阑尾炎发作，本病出现右下腹压痛时，可似急性阑尾炎 在急性阶段易误诊为急性阑尾炎，但急性阑尾炎一般发作急，非慢性过程，发热可呈高热，右下腹痛局限于麦点及其周围，病情进展快，伴恶心，呕吐明显，查体麦氏点压痛，化验血白细胞明显升高，一般以往无低热，腹泻病史，抗生素治疗有积极效果，有些需手术治疗，一般与局限性回肠炎鉴别尚容易，但也有由于鉴别不足仓促手术，发现是局限性回肠炎致手术失败的病例，手术时如发现阑尾炎的病理改变与症状不符，应仔细探查回盲末端。

4.急性出血性坏死性肠炎(acute hemorrhagic necrotic enteritis) 亦呈节段性分布，本病多见于儿童与青年，有地区性与季节性，发病前常有不洁饮食史及暴饮暴食史，腹痛多以左上腹，左中腹为主，便血多见，呈血水样或暗红色糊状粪便，有腥臭味，中毒症状明显，病程短，很少复发。

5.盲肠癌(cancer of blindgut) 年龄多在40岁以上，呈进行性发展，右下腹块常见，质坚并有结节感，X射线钡剂灌肠检查显示盲肠有充盈缺损，活组织检查可确诊。

6.肠寄生虫病 小儿可患多种寄生虫感染，以肠蛔虫症居多，寄生虫有活动能力，常引起小儿脐周或不固定部位腹痛，症状多变，疼痛时轻时重。

7.感染性肠病 如细菌性痢疾等，一般有不洁饮食史，伴上腹痛，呕吐剧烈，发热，寒战，排黏液脓便或脓血便，病情发展快，大便培养可能找到致病菌，较易区别。

8.腹型癫痫 可表现阵发性脐周疼，疼痛呈锐刺痛，其他症状不突出，发作时可伴意识改变，多有一定诱因，脑电图检查可发现异常波形，而肠道检查无黏膜病损的征象。

9.消化性溃疡 发病于上消化道的局限性回肠炎应注意与消化性溃疡鉴别，消化性溃疡是常见病，小儿也时有发生，上腹痛症状规律，伴反酸，嗳气，可有呕血，但体重下降不明显，无发热，胃镜下可见黏膜溃疡单发者多，溃疡圆形，边界整齐，周边少有结节，溃疡旁黏膜多正常，在形态学上不象局限性回肠炎，本病还应与下列疾病鉴别，如肠淋巴瘤，再发性腹痛，蛋白丢失性肠病，关节炎，类风湿性关节炎，肛门狭窄及生长发育障碍等，根据病史和体检大多数疾病可以鉴别，必要时可行内镜和X射线钡餐或钡灌肠检查以资鉴别，应与肠壁穿透性炎症鉴别：侵犯大肠和小肠，发生在1岁以下，有深的穿透性溃疡，组织学与局限性回肠炎相似，然而此病可完全恢复不复发。

小儿克罗恩病西医治疗

局限性回肠炎是一慢性复发率高的全消化道非特异性炎症，治疗原则是缓解症状，以药物和营养治疗为主。根据该病发作时症状的不同，可分为轻度(有腹痛、轻度腹泻、体重下降，肛周病可有可无，很少发热、贫血、预后较好)。中度(小儿多为此类，回结肠均可受累，小肠受侵范围广泛，腹痛、腹泻常见，可伴有肛周炎、口炎和关节炎、有时有精神症状)。重度(小儿多有中毒症状，直肠出血，营养不良，梗阻内瘘，广泛性回结肠受侵)。依据其不同程度选择以下治疗：

1、内科治疗

内科无根治方法，但可使病情缓解。外科切除病变肠段，30年内复发率可高达90%以上，故宜尽量避免。活动期宜充分休息，平时宜恢复正常活动，使病儿心情愉快。本病的内科治疗原则及用药和溃疡性结肠炎大致相同。

(1)一般治疗：有活动期病变者宜卧床休息，给予高热卡、高蛋白、低渣饮食，供应足量的维生素D和铁。无效时可输全血、氨基酸、人血白蛋白，甚至应用肠道外静脉营养。为了减少疼痛，可给镇静、止痛药，如有细菌感染时，可给适当的抗生素。饮食疗法并不能改变病程，但能改善病儿生长发育及营养状态，使症状减轻。尽可能鼓励与正常儿一样进食。脂肪吸收不良者，饮食中适当减少脂肪，并注意肠外补充脂溶性维生素A、D、K及E。并发肠狭窄者可给少渣饮食。回盲部受累者应增补叶酸要素饮食。一般饮食治疗无效或较重病例，可采用静脉高营养4～6周，可明显改善营养状态，导致疾病暂时缓解，促进肠瘘愈合。但远期疗效不肯定，不能防止复发。长期应用易发生菌血症等并发症。

(2)免疫疗法：

①肾上腺皮质激素：适用于急性活动期，可减轻症状，尤其对关节炎、结节性红斑及眼色素膜炎等有较好疗效。但长期用药效果并不满意，副作用较多。可口服泼尼松(强的松)，每天1～2mg/kg，分3次服，症状好转即改为隔天1次，约6周，症状缓解后可逐渐减量，维持1～3个月后，酌情停药，以利于病儿生长发育，也可改变病程。减量后症状复发，可增加剂量，并延长维持时间。病变限于直、乙状结肠者，也可用琥珀酸氢化可的松50～l00mg或泼尼松龙5～10mg，溶于50～100ml生理盐水中保留灌肠或经肛门滴入，每天1～2次。巯嘌呤与小量激素同用，对慢性活动性病例比较有效。柳氮磺吡啶(水杨酸偶氮磺胺吡啶，sulfasalazine，SASP)：柳氮磺吡啶(水杨酸偶氮磺胺吡啶)对本病有一定疗效，一般适用于轻度或中度患者。每天40～60mg/kg，分2～4次口服，开始时为避免过敏反应宜从10mg/(kg·d)起始，在1～2周内渐加至足量。最大剂量不超过4g，维持1～2年。

对停药后易复发者，可选用小剂量长期维持治疗，如每天2g，用药2周，停药1周，如此交替治疗1～2年。有效率在80%以上。本药不良反应有恶心、呕吐、头痛、白细胞减少、溶血、关节痛、皮疹等，故应慎用，尤以2岁以下忌用。由于此药妨碍叶酸的吸收和利用，应每天补给叶酸5mg。对局限性回肠炎疗效逊于溃疡性结肠炎，一般仅用于结肠受累的病例。剂量每天50～75mg/kg，最大剂量每天4g，症状减轻后剂量减半，一般疗程3个月。本药不能提高长期缓解率，也无提高肾上腺皮质激素疗效的作用。

③免疫抑制剂：仅部分病人可能有效，一般用于激素不耐受或出现依赖的病例，可减少激素用量，也常在激素减量时作为缓解的辅助治疗。常用的有硫唑嘌呤(azathioprine)，剂量为每天2mg/kg，及巯嘌呤(6-MP)，开始每天用量0.5mg/kg，必要时可增加剂量，最大不超过每天2mg/kg。疗效常在用药后2～3个月才显示，疗程不超过1年。用药后几乎均会抑制骨髓。需定期监测血象。环孢素(cyclosporin )用于治疗局限性回肠炎，其免疫抑制副作用较轻，疗效显示较快。

(3)抗生素：为控制肠道继发感染要选用氨苄西林(氨苄青霉素)等，针对肠道厌氧菌感染可给甲硝唑。近年用甲硝唑(甲硝哒唑，灭滴灵)治疗本病，认为对有些病儿有效，尤其并发瘘管及肛周病时。其药理作用可能与抑制肠道厌氧菌有关，体外试验证明其有抑制细胞免疫作用。药物的副作用有感觉异常、胃肠症状、眩晕、运动失调、感金属味及粒细胞减少等。长期用药是否有致癌 致畸作用尚有争论。广谱抗生素对本病无效，但对疾病引起的小肠细菌过度繁殖所致的吸收不良，能使症状改善。

(4)对症治疗：由于回肠末段受累可影响胆盐吸收，胆盐进入结肠可致胆盐性腹泻 可用考来烯胺(消胆胺，cholestyramine)治疗，因其可结合胆盐。脂肪泻明显时，可用中链三酰甘油治疗，因其能在胆盐、胰脂肪酶缺乏情况下，也能被吸收。解痉药在急性期常无效，且有引起肠梗阻可能，应慎用。

2、外科治疗

本病经治疗后可好转或自行缓解。但多数病人迁延不愈，反复发作，预后不佳。手术切除病变肠段虽有一定疗效，但复发率高。因此手术适应证应限于急性肠穿孔、慢性复发性肠梗阻、脓肿、肠瘘形成，以及难以治疗的肠出血、肛门直肠病，瘘管及脓肿形成，经内科治疗无效的中毒巨结肠及疑有结肠癌等，均须早期手术治疗，切除局部病灶，但术后复发率高。手术指征：

(1)病儿不能正常生活，生长发育明显落后，虽经内科积极治疗无效。

(2)有肠梗阻、穿孔、消化道大量出血，及腹部脓肿合并症。

(3)病变只限于结肠，因切除后复发率低。

预后

局限性回肠炎病程长，易复发，不易根治。除发生严重并发症外，本病预后尚好。患儿经内科积极治疗后病情多会逐步缓解，也可自行缓解。但复发者可达50%，发病15年后约50%病人尚能生存。急性重症患者预后较差，病死率为3%～10%。有报告手术后死亡率可达10%～15%。估计预后的另一个重要方面是这种慢性病对患儿生长发育影响大，反复发作必将对此产生消极影响。关于预后方面，国内小儿局限性回肠炎发生发展的临床资料不丰富，需进一步评估其远期预后情况。局限性回肠炎发病年龄小，病程短，有肠瘘、出血等并发症，血沉增快等，是病情重和预后不良的重要因素。

小儿克罗恩病中医治疗

当前疾病暂无相关疗法。

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