小儿普通易变型免疫缺陷

普通易变型免疫缺陷即普通常见变异型免疫缺陷病(common variable immunodeficiency，CVID)，是一种常见的低丙种球蛋白血症，曾被称为获得性(或成人型，迟发性)低丙种球蛋白血症。为一组病因不同的，主要影响抗体合成的PID。

(一)发病原因

1.CVID可能的分子遗传学机制 虽然大多数CVID患儿为散发病例，但也有部分病例有家族史，特别是与选择性IgA缺陷患者发生于同一家庭，推测CVID和选择性IgA缺陷病是由于某个或某几个基因突变或缺失所致，只是目前尚不能明确而已。

(1)第6对染色体：MHCⅢ补体基因C4A基因缺乏，并常有特殊的HLA或TNF-α基因多态性;MHCⅡ的DQ位点多态性与该病有关，可能是其候选基因组。

(2)第9对染色体：PAX5基因编码B细胞-特异性活化蛋白(BSAP)，影响免疫球蛋白的类别转换;该基因失活可致小鼠免疫球蛋白缺陷，尚无资料表明也引起人类疾病。

(3)第18对染色体缺失可发生CVID。

2.B细胞缺陷。

3.T细胞缺陷 许多CVID的发病与T细胞功能缺陷密切相关，包括T细胞对B细胞的辅助不足或对B细胞的直接抑制，25%～30%的病例CD8+T细胞增多或CD4+T细胞减少，CD4/CD8 T细胞比值下降，超过1/3的患者血清IL-4，IL-6，neopterin和可溶性CD8分子升高，IL-10水平可能下降，大约40%的患者T细胞表达CD40配体(CD40L，gp39)明显下调，可能与其发病机制有关。

(二)发病机制

1.发病机制 引起低Ig血症的机制尚不完全清楚，多数学者认为该病为一组病因不同的临床综合征，有以下几种可能：

(1)Th功能缺陷：多数CVID患者外周血B细胞数量和功能均无异常，但Th数量和功能低下，不能向B细胞提供辅助信息，以致B细胞终期分化受阻，这些患者的Th分泌的IL-2，IL-4，IL-6，IL-10，IFN-γ，B细胞生长因子(BCGF)和B细胞分化因子(BCDF)均明显不足，个别患者CD40L表达障碍。

(2)B细胞功能缺陷：B细胞数量下降，增殖反应低下，不能分化为产生Ig的浆细胞，少数病例可有浆细胞，但也缺乏合成分泌Ig的能力，T细胞数量和功能正常，B细胞存在的内在缺陷使其完全不能分泌免疫球蛋白或仅能分泌IgM，不能向IgG转换，导致B细胞功能障碍的确切机制尚不清楚。

(3)Ts功能亢进：少数患者的Ts功能亢进，抑制B细胞分化过程。

(4)抗B细胞自身抗体：极少数患者血清存在抗自身B细胞的抗体，可能是抑制B细胞分化功能的原因。

该病的遗传基础尚不清楚，大多数为散发病例，但家族成员中常有IgA和(或)IgG亚类缺陷病以及自身免疫性疾病患者，CVID患者常具有HLA-DR3，HLA-B8和complotype SCOI抗原，而家族成员则常具有HLA-DR1，HLA-Bω65，complotype SC2，HLA-DR7，HLA-Bω67，complotype SC61以及HLA-DR7，HLA-B44和complotype FC31半合子。

CVID患者的Ig的糖成分不能结合到Ig分子上，有的患者是T淋巴细胞抑制了Ig的合成，血清Ig缺陷的程度不如X-连锁低丙种球蛋白血症显著，血循环中B淋巴细胞数量正常或减低，周围淋巴组织可有滤泡结构破坏，网状细胞和皮质滤泡增生。

2.病理改变 CVID的病理改变可分为两种类型：

(1)淋巴组织增生型：多见于以T细胞缺陷为主者。

(2)淋巴组织发育不良：多见于以B细胞缺陷为主者。

在接受抗原刺激后，该两型均缺乏浆细胞增生，有人认为这两种类型也可能是同一疾病的不同阶段表现，消化道受累者的小肠绒毛萎缩和扁平。

呈多样性，男女均可患病，发病年龄可在幼儿期，但更常发于学龄期，甚或成人期。

1.感染 常见反复细菌性感染，如急，慢性鼻窦炎，中耳炎，咽炎，气管炎和肺炎，可导致支气管扩张，病原菌为嗜血流感杆菌，链球菌，葡萄球菌，肺炎球菌等，其他病原体如支原体，念珠菌，卡氏肺囊虫，单纯疱疹和带状疱疹病毒也可感染CVID患者，约10%的患者合并中枢神经系统感染，如慢性化脓性脑膜炎和病毒性脑炎等，感染严重程度不及XLA，常呈慢性发病，病程持续日久，可造成病变组织的器质性损害，部分病例可形成非干酪性肉芽肿，受累部位为肺，肝，脾和皮肤。

2.消化道症状 包括慢性吸收不良综合征，脂肪泻，叶酸和维生素B12缺乏，乳糖不耐受症，双糖酶缺乏症，蛋白质丢失性肠病等，肠梨形鞭毛虫感染是引起肠道症状的一个重要病因，结节性淋巴组织增生见于部分病例，内镜检查发现小肠固有层多发性淋巴滤泡和生发中心，消化道造影显示肠黏膜粗糙，凹凸不平或息肉样影像，肠黏膜活检显示黏膜固有层浆细胞明显减少，甚至缺如。

3.少数患者可出现淋巴结和脾肿大，此可与XLA相鉴别 腹部肿大的淋巴结有时可被误诊为淋巴瘤。

4.自身免疫性疾病和肿瘤 CVID易并发多种自身免疫性疾病，并发恶性肿瘤的几率也较高，发生率为8.5%～10%，包括白血病，淋巴网状组织肿瘤，胃癌和结肠癌等。

根据临床特点，实验室检查和X线内镜检查可确诊。

应排除其他PID，如XLA，高IgM综合征，SCID以及伴有低免疫球蛋白血症的SID，婴幼儿发病者不易与XLA鉴别，CVID血清总Ig一般不低于300mg/dl，外周血B细胞计数接近正常，临床症状也较XLA轻，有时难以与淋巴瘤相鉴别。

小儿普通易变型免疫缺陷西医治疗 　

CVID的治疗与XLA基本相似，IVID的标准剂量为每月400mg/kg。近年开展皮下注射人血丙种球蛋白可用于对IVID有不良反应者，其价格也比IVID便宜。经IVID治疗后仍发生呼吸道和胃肠道感染，可用IgG和IgA滴鼻或口服。 　　

胸腺肽(胸腺素)注射或胸腺移植(用于T细胞缺陷为主者)，PEG交联的阿地白介素(IL-2)治疗(用于IL-2产生低下者)、抗T细胞血清或糖皮质激素(用于T细胞分泌的细胞因子抑制B细胞分化者)和异维A酸(13-顺式视黄酸)等的疗效不尽理想。 　　

由于CVID的分子遗传学基础还未明了，因此目前还不能进行基因治疗，也无干细胞移植成功的经验。 　　

适当的抗微生物制剂治疗和预防感染甚为重要，使用抗菌药物时，应每2周更换1次，以防耐药性的产生。贾第鞭毛虫感染者，使用甲硝唑(甲硝哒唑)治疗可收到良好效果。 　　

预后 　　

CVID的预后较XLA为好。虽有存活到70岁者，但除非早期接受全面合理的治疗，大多数患者的预后不良。严重细菌性或病毒性感染、自身免疫性疾病和癌症是导致死亡的原因。男性病例平均死亡年龄为29岁，而女性患者为55岁。超过45岁的女性患者尤易继发恶性肿瘤。

小儿普通易变型免疫缺陷中医治疗 　

当前疾病暂无相关疗法。

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