小儿药物变态反应

药物过敏(drug allergy)是人类最早观察到的过敏现象之一，在历史上，随着人类寻找药物以治疗疾病，相继而产生的便有药物的中毒与过敏，相传我国古代药物学的始祖神农氏于公元前3000余年曾因尝百草而一日遇七十毒。从近代医学的观点看，此七十毒中可能即有药物过敏在内，随着人类物质生活的日益丰富，医药卫生事业的发展，人们接受药物治疗的机会日益增多，药物过敏的问题亦日见重要。目前药物过敏已成为一个在临床界普遍受到重视的问题。

药物进入体内的途径在诱发变态反应上十分重要，局部皮肤处理较其他途径更易致敏，而口服很少致敏，如乙二胺常作为稳定剂和抗组胺药的基质，氨茶碱中也含有它，局部用乙二胺致敏后，再口服或静脉用氨茶碱可引起全身性皮炎。

药物处理频度 药物处理的次数越多，治疗持续的时间越长，发生变态反应的危险就越大，间断治疗较持续治疗更易致敏。

免疫抑制剂的应用。

常见致敏药物为青霉素，阿司匹林或非类固醇类抗炎剂和变应原提取液。

发病机制

1.IgE介导的变态反应：本型可表现为荨麻疹/血管性水肿，变应性眼鼻炎/哮喘，重者有气道堵塞，休克，昏迷，甚至死亡，本型在儿童不及成人严重。

2.细胞毒性反应：由于药物直接与组织发生反应，易造成组织损伤，如青霉素，奎宁，奎尼丁，安乃近等引起的免疫性溶血性贫血，就是抗体针对红细胞的。

3.免疫复合物反应：血清病是一个全身性免疫反应，形成的可溶性抗原抗体复合物，激活了补体造成组织损伤，临床表现为发热，荨麻疹，淋巴结肿大和关节炎，偶有周围神经炎，血管炎和肾小球性肾炎，原发性血清病在小儿少见。

4.细胞介导的超敏反应：本型可能在药物反应中更常见，局部用药包括抗组胺药物，苯佐卡因，乙二胺，皮质激素，新霉素和对氨基苯甲酸等易引起变应接触性皮炎，口服磺胺等药易出现固定药疹，特别重要的是用于皮肤的制剂易于致敏。

1.皮肤症状：皮疹最常见，药物能引起多种过敏性皮疹，包括荨麻疹/血管性水肿，斑丘疹，麻疹样皮疹，多形性红斑，过敏性紫癜，结节性红斑和固定药疹，另外，可只痒而无疹，最严重者为剥脱性皮炎，大疱性皮疹，重型大疱性多形红斑和中毒性表皮坏死松解症，过敏性紫癜儿童多见，偶尔为水杨酸盐所致，结节性红斑儿童少见。

2.药物热：可为药物不良反应的惟一表现，也可先于其他症状出现，或与其他症状并存，儿童药物热的发生率较低，常见引起儿童药物热的有阿司匹林，青霉素和其他抗生素。

3.速发型超敏反应：如变应性眼鼻炎/哮喘，过敏性休克等。

4.其他：肝炎，过敏性肺炎，肾脏疾病，系统性红斑狼疮样反应，溶血性贫血和血管炎等。

诊断

1.病史 在做出正确诊断之前，应详细了解不良反应发生前和开始时的病史，首先要判断是药物，还是感染原引起的。

2.速发性皮肤试验 有助于诊断IgE介导的超敏反应，如青霉素和胰岛素过敏，对青霉素高度敏感的患儿应先完成安全的快速斑贴试验。

3.斑贴试验 适用于任何药物引起的接触性皮炎患者。

4.实验室诊断 由于各种过敏反应发生的机制不同，因此对药物过敏反应没有单一的试验方法。

5.激发试验 药物激发试验仅适用于不能根据皮试诊断而临床病史又提示药物过敏者，如对阿司匹林敏感，对局部麻醉药有反应时应用，不过应用时应特别小心，且不宜用于高度敏感的患儿。

鉴别诊断

可根据下述标准， 分析皮疹为变应性还是为非变应性。

1.既往对药物的耐受性：病人对引发变态反应的药物， 过去多能较好耐受。

2.药物剂量：药物变态反应的发生， 多出现在常用的治疗剂量， 有时小于常用剂量也可出现， 故可依此除外毒性反应或蓄积作用。

3.临床表现：药物变态反应的表现， 常与其它物质引起的变态反应性疾病相似， 但与药物的药理学作用不同。对治疗中出现的异常现象， 当伴有典型变态反应性疾病的临床特点，如血清病样反应、 过敏性休克、 荨麻疹、 血管性水肿、 哮喘及接触性皮炎时，应着重考虑药物变态反应的可能性。

4.潜伏期：变态反应的发生， 有肯定的潜伏期， 一般为7～10 d。短于潜伏期时， 因过敏状态还未形成， 对所用药物不会发生反应。过敏状态形成之后， 再用该药， 则在数十分钟至24 h内将发生反应， 一般不超过72 h。

5.反应再发：这种反应一旦发生， 以后再用该药或与其化学构造相似的药物， 既使用量很小， 也可引起再发。

6.好发于易感性个体：这种反应只见于少数有易感性的人。这种人或其家族成员常有变应性疾病的历史。注意不要把其他药物反应看成是药物变态反应。

7.病程的自限性：绝大多数的病程具有自限性， 停用致敏药物后就可以很快消退， 只有少数例外。

8.其他：抗组织胺药物和皮质类固醇激素有较好效果; 有些病人有嗜酸性白细胞增加等。这些都可有助于判断， 但应注意有些其它疾病也可出现类似情况，故只能作为参考。疾病相鉴别。

小儿药物变态反应西医治疗

(一)治疗

1.避免：任何药物反应的最佳处理是迅速停用该药，以后一个相当长的时期应避免暴露于该药和与其有交叉反应的药物。

2.药物治疗：轻者口服抗组胺药，重者按过敏症处理。

3.警惕药物的潜在来源：微量青霉素可潜存于非一次性医用玻璃器皿中包括滴流瓶、注射器等。也可潜存于牛奶中。对青霉素高度过敏者要提高警惕。非类固醇类抗炎剂也可潜存于痔疮栓和合剂中，不可不慎。

(二)预后

与致敏药物的种类、所用药的性质、进入体内的途径、致敏药物的排泄快慢、起病的缓急而异。一般说来，药物过敏临床症状的轻重与起病的缓急成正比。起病愈急，症状愈重;起病迟缓则症状相对较轻。这对于Ⅰ型药物过敏尤为相符。例如：药物过敏休克的病人，凡休克出现于用药后数分钟之内者，病情均较重。反之，如症状出现于用药后1h以上者，则症状相对较轻。

小儿药物变态反应中医治疗

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