小儿自身免疫性淋巴细胞增生综合征

自身免疫性淋巴细胞增生综合征(autoimmune lymphoproliferative syndrome，ALPS)是机体CD95/Fas基因APT1突变时，大量活化的淋巴细胞持续存活，产生淋巴细胞增生和自身免疫现象，被称为淋巴细胞增生综合征伴自身免疫(lymphoproliferative syndrome with autoimmunity)和Canale-Smith综合征。

(一)发病原因

APT1基因定位于10q23，外显子2，3，4和5占据Fas在细胞外3个半胱氨酸丰富区，外显子6定位于Fas的转膜区;外显子7，8和9为细胞内部分，其中外显子9与TNF受体-1的细胞内部分同源，是细胞死亡决定区，5端的单肽指导其在细胞膜上的表达，APT1基因的转录产物为CD95/Fas/Apo-1蛋白，属于TNF受体(TNFR)家族。

常见的突变位点为外显子9上的290-bp缺失(细胞死亡决定区)，其他均为单个核苷酸改变，包括无义突变，错义突变，插入，移码和拼接，APT1基因突变与临床表型的关系并不完全一致。

(二)发病机制

正常人淋巴细胞在被激活时，即开始进行其自身Fas分子表达，FasL与Fas结合，使其将信号传递到Fas分子细胞内死亡决定区，进而触发蛋白酶系统caspases，最终导致淋巴细胞凋亡的发生，APT1基因突变不能表达CD95/Fas/APO-1，使FasL-Fas诱导的细胞凋亡途径发生障碍，大量活化的淋巴细胞不能进入凋亡程序，产生淋巴细胞增生和自身免疫反应。

发病无性别和人种差异。

1.淋巴细胞增生性表现：100%的ALPS病例均有脾脏肿大，多于5岁内发现，甚至发生在胎儿期，脾肿大的程度不一，74%的病儿因脾功能亢进或脾破裂而行脾切除术，67%的患儿有轻到中度肝大，偶尔发现肝功能异常，约97%的患儿全身性浅表淋巴结肿大，影像学可发现纵隔淋巴结肿大。

2.自身免疫性疾病：Coombs阳性溶血性贫血最为常见(75%)，免疫性血小板减少症次之(54%)，自身免疫性中性粒细胞减少症发生率为46%，其他有肾小球肾炎，多发性神经根炎和皮肤损害(包括荨麻疹和非特异性皮肤血管炎)。

3.其他表现：发生恶性肿瘤者均为成人，包括霍奇金和非霍奇金淋巴瘤，肝细胞癌，甲状腺和乳腺多发性腺癌，最近还发现1例ALPS患儿伴有孤独症。

根据临床表现特点和实验室检查的特点确诊。

与其他自身免疫性疾病相鉴别，如免疫性血小板减少症，中性粒细胞减少症，溶血性贫血等。

小儿自身免疫性淋巴细胞增生综合征西医治疗

(一)治疗　　

淋巴结肿大随年龄可逐渐缩小，但易于发生自身免疫性疾病。由于脾功能亢进、严重的溶血性贫血和顽固性血小板减少症而需要进行脾切除。但脾切除后的细菌性败血症是致死的原因。　　

大剂量糖皮质激素能使淋巴结肿大缓解，但停药后又复肿大。发现自身免疫性疾病，应即刻使用糖皮质激素、细胞毒性药物，必要时还可给予IVIG联合使用。个别非常严重的病例(为Fas完全缺陷)可先使用抗胸腺细胞球蛋白治疗，再给予化疗。去除T细胞的同种异体半合子骨髓移植已获成功。　　

(二)预后　　

目前本病患者多能正常生活，如发生脾功能亢进等需要进行脾切除，常有致死性败血症发生。

小儿自身免疫性淋巴细胞增生综合征中医治疗

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