糖尿病酮症酸中毒

糖尿病酮症酸中毒指糖尿病患者在各种诱因的作用下，胰岛素明显不足，生糖激素不适当升高，造成的高血糖，高血酮、酮尿、脱水，电解质紊乱、代谢性酸中毒等病理改变的征候群，系内科常见急症之一。酮症酸中毒按其程度可分为轻度，中度及重度3种情况，轻度实际上是指单纯酮症，并无酸中毒;有轻，中度酸中毒者可列为中度;重度则是指酮症酸中毒伴有昏迷者，或虽无昏迷但二氧化碳结合力低于10mmol/L，后者很容易进入昏迷状态。

急性感染 （30%）： 是DKA的重要诱因，包括呼吸系统，泌尿系统及皮肤感染常见，且以冬春季发病率较高，急性感染又可是DKA的合并症，与DKA互为因果，形成恶性循环，更增加诊治的复杂性。
治疗不当（25%）： 如中断药物(尤其是胰岛素)治疗，药量不足及抗药性产生等，尤其是1型糖尿病病人停用或减少胰岛素治疗剂量，常可引起DKA，2型糖尿病病人长期大量服用苯乙双胍，尤其肝，肾功能不佳时易诱发DKA;也有报道大剂量噻嗪类利尿剂诱发者，近年来，有些患者轻信并无确切疗效的治疗手段或“药物”，放弃了科学的公认的正规治疗方案，尤其是1型糖尿病患者，甚至停用了胰岛素，更易诱发DKA。
饮食不当（20%）： 饮食失控和(或)胃肠道疾病 如饮食过量，过甜(含糖过多)或不足，酗酒，或呕吐，腹泻等，均可加重代谢紊乱而诱发DKA。
其他因素（20%）： 诸如严重外伤，麻醉，手术，妊娠，分娩，精神刺激以及心肌梗死或脑血管意外等情况，由于应激造成的升糖激素水平的升高，交感神经系统兴奋性的增加，加之饮食失调，均易诱发酮症酸中毒。
发病机制
DKA发病的基本环节是由于胰岛素缺乏(图1)和胰岛素反调节激素(即升糖激素)增加，导致糖代谢障碍，血糖不能正常利用，结果血糖增高，脂肪分解增加，血酮增多和继发代谢性酸中毒与水，电解质平衡紊乱等一系列改变，升糖激素包括胰高糖素，肾上腺素，糖皮质激素和生长激素，其中，胰高糖素的作用最强，胰高糖素分泌过多是引起DKA发病的主要因素，由于胰岛素及升糖激素分泌双重障碍，患者体内葡萄糖运转载体功能降低，糖原合成与糖的利用率下降，糖原分解及糖异生加强，血糖显著增高，同时，由于脂肪代谢紊乱，游离脂肪酸水平增加，给酮体的产生提供了大量前体，最终形成了酮症酸中毒。
 DKA时，机体发生的病理生理变化主要表现在以下几方面：
1.高血糖：DKA患者的血糖多呈中等程度的升高，常为300～500mg/dl，除非发生肾功能不全，否则多不超过500mg/dl，造成患者高血糖的原因包括胰岛素分泌能力的下降，机体对胰岛素反应性降低，升糖激素分泌增多，以及脱水，血液浓缩等因素。
高血糖对机体的影响包括：①影响细胞外液渗透区，一般血糖每升高5.6mmol/L (100mg/dl)血浆渗透压相应升高5.5mmol/L(5.5mOsm/kg)，细胞外液高渗引起细胞内液向细胞外移动，细胞脱水，而细胞脱水将导致相应器官的功能障碍，②引起渗透性利尿，DKA时增高的血糖由肾小球滤过可比正常的5.5～11.1mmol/(L·min)要高5～10倍，而近端小管回收糖的最大能力为16.7～27.8mmol/(L·min)，多余的糖由肾脏排出的同时，带走水分和电解质，进一步导致水盐代谢紊乱。
2.酮症和(或)酸中毒
(1)酮体的组成和代谢：酮体是脂肪β氧化不完全的产物，包括乙酰乙酸，β-羟丁酸和丙酮3种组分，其中乙酰乙酸为强有机酸，能与酮体粉发生显色反应;β-羟丁酸为乙酰乙酸还原产物，亦为强有机酸，在酮体中含量最大，约占酮体总量的70%;丙酮则为乙酰乙酸脱羧产物，量最少，呈中性，无肾阈，可从呼吸道排出，正常人血酮体不超过10mg/dl，酮症酸中毒时可升高50～100倍，尿酮阳性。
由图3可知，脂肪酸β氧化的产物乙酰CoA，既是酮体的前身物，又是酮体消除的必然途径，乙酰CoA是与糖代谢的产物草酰乙酸结合形成柠檬酸，然后进入三羧酸循环而被利用的，如无充足的糖代谢产物草酰乙酸，酮体的消除即出现障碍。
(2)脂肪分解增加：DKA病人脂肪酸分解的主要原因包括胰岛素严重缺乏不能抑制脂肪分解，糖利用障碍，机体代偿性脂肪动员增加;以及DKA时生长激素，胰高糖素和皮质醇等促进脂肪分解的激素增加等因素所致。
(3)高酮血症：DKA病人脂肪分解增加，产生大量的游离脂肪酸和甘油三酯，大量游离脂肪酸在肝内经β-氧化及与辅酶A(CoA)和ATP耦联形成乙酰CoA，大量乙酰CoA使肝内产生的酮体增加，超过正常周围组织氧化的能力而引起高酮血症。
(4)酸血症和酮症酸中毒：酮体中的β-羟丁酸和乙酰乙酸都是强酸，血酮增高使血中有机酸浓度增高(正常的6mmol/L)，同时大量有机酸从肾脏排出时，除很少量呈游离状态或被肾小管泌[H]中和排除外，大部分与体内碱基结合成盐而排除，造成体内碱储备大量丢失而致酸中毒，当血pH值降至7.2时可出现典型的酸中毒呼吸(Kussmaul呼吸)，pH值
DKA时知觉程度的变化范围很大，不论其意识状态为半清醒或昏迷，当血浆HCO-3≤9.0mmol/L时，有人认为均可视之为糖尿病酮症酸中毒昏迷(diabetic ketoacidosis and coma，DKAC)，当血HCO-3降5.0mmol/L以下时，则预后极为严重。
3.脱水：DKA时血糖明显升高，同时大量酸根产生，渗透性利尿及排酸失水，加上呼吸深快失水和可能伴有的呕吐，腹泻引起的消化道失水等因素，均可导致脱水的发生，脱水的原因有：①高血糖引起的渗透性利尿;②蛋白质和脂肪分解增加，大量酸性代谢物排出时带走水分;③病人入水量不足，特别是老年病人，脱水引起血容量不足，血压下降甚至循环衰竭等严重后果。
4.电解质紊乱：DKA时，由于渗透性利尿，摄入减少及呕吐，细胞内外水分转移入血，血液浓缩等均可导致电解质紊乱，临床上所测血中电解质水平可高，可低，也可正常，DKA时血Na 无固定改变，一般正常或减低，早期由于细胞内液外移可引起稀释性低Na ，一般血糖每升高5.6mmol/L，血Na 可下降2.7mmol/L，进而可因利尿和酮体排出而致血Na 丢失增加，但如失水超过失Na 时也可致血Na 增高，血K 多降低，尽管由DKA时组织分解增加和大量细胞内K 外移以致测血K 值并不低，但其总体钾仍低，因为：①渗透性利尿引起大量K 丢失;②DKA时肾小管的泌[H]和制[NH4]功能受损，肾小管内Na -K 交换增加;③呕吐和摄入量不足，因此，DKA病人只要肾功能无损害，治疗时均需补钾。
DKA时由于细胞分解代谢量增加，磷的丢失亦增加，临床上可出现低磷血症，近年特别注意DKA病人由于细胞分解增加，磷在细胞内的有机结合会破坏，磷自细胞释放出来由尿排出，约11% DKA病人血磷低，缺磷可致红细胞2，3-二磷酸甘油减少，而影响氧自血红蛋白解离引起组织缺氧。
此外，还应注意DKA时，由于血脂水平增高，可造成水溶性电解质成分(如血钠)呈现假性降低。
5.组织缺氧：DKA时带氧系统失常，高血糖致红细胞内糖化血红蛋白(GHb)含量增多，增强血红蛋白与氧的亲和力;缺磷时细胞内2，3-二磷酸甘油酸(2，3-DPG)降低，使血氧解离曲线左移，两者均导致氧释放减少，造成组织缺氧，但由于Bohr效应，即酸中毒时pH值下降，使血红蛋白与氧亲和力下降，而又可使组织缺氧在某种程度得到改善。

酮症酸中毒按其程度可分为轻度，中度及重度3种情况，轻度实际上是指单纯酮症，并无酸中毒;有轻，中度酸中毒者可列为中度;重度则是指酮症酸中毒伴有昏迷者，或虽无昏迷但二氧化碳结合力低于10mmol/L，后者很容易进入昏迷状态，临床上，较重的DKA可有以下临床表现：
症状和体征：
1.糖尿病症状加重和胃肠道症状
DKA代偿期，病人表现为原有糖尿病症状如多尿，口渴等症状加重，明显乏力，体重减轻;随DKA病情进展，逐渐出现食欲减退，恶心，呕吐，乃至不能进食进水，少数病人尤其是1型糖尿病患儿可有广泛性急性腹痛，伴腹肌紧张及肠鸣音减弱而易误诊为急腹症，原因未明，有认为可能与脱水，低血钾所致胃肠道扩张或麻痹性肠梗阻等有关，应注意或由少见的诱发DKA的急性原发性腹内疾病引起，如非后者，纠正代谢紊乱腹痛即可缓解。
2.酸中毒大呼吸和酮臭味
又称Kussmaul呼吸，表现为呼吸频率增快，呼吸深大，由酸中毒所致，当血pH
3.脱水和(或)休克
中，重度DKA病人常有脱水症状和体征，高血糖导致大量渗透性利尿，酸中毒时大量排出细胞外液中的Na ，使脱水呈进水性加重，当脱水量达体重的5%时，患者可有脱水征，如皮肤干燥，缺少弹性，眼球及两颊下陷，眼压低，舌干而红，如脱水量超过体重的15%时，则可有循环衰竭，症状包括心率加快，脉搏细弱，血压及体温下降等，严重者可危及生命。
4.意识障碍
意识障碍的临床表现个体差异较大，早期表现为精神不振，头晕头痛，继而烦躁不安或嗜睡，逐渐进入昏睡，各种反射由迟钝甚而消失，终至进入昏迷，意识障碍的原因尚未阐明，严重脱水，血浆渗透压增高，脑细胞脱水及缺氧等对脑组织功能均产生不良影响;有认为血中酮体尤其是乙酰乙酸浓度过高，可能与昏迷的产生关系密切，而β-羟丁酸堆积过多为导致酸中毒的重要因素，丙酮则大部分从呼吸排出且其毒性较小。
5.诱发疾病的表现
各种诱发病均有其自身的特殊表现，应予注意识别，避免与DKA相互混淆或相互掩盖而延误诊治。
DKA的诊断并不困难，关键在于想到DKA发生的可能性，DKA主要易发于1型糖尿病，对于某些发病急骤的1型糖尿病患儿，有时可误诊为急性感染或急腹症，临床应予以重视，2型糖尿病起病隐蔽，可能病后多年而未获诊断，发生DKA者相对较少，但也可在上述各种诱因存在的情况下，即使患者病前并无糖尿病史，也可发生DKA。

诊断DKA的要点
(1)糖尿病的类型，如1型糖尿病发病急骤者;2型糖尿病并急性感染或处于严重应激状态者。
(2)有酮症酸中毒的症状及临床表现者。
(3)血糖中度升高，血渗透压正常或不甚高。
(4)尿酮体阳性或强阳性，或血酮升高，是DKA的重要诊断依据之一。
(5)酸中毒，较重的DKA患者多伴有代偿或失代偿性酸中毒，并排除其他原因所致酸中毒。
2.糖尿病酮症酸中毒的危重指标
(1)临床表现有重度脱水，酸中毒呼吸和昏迷。
(2)血pH值
(3)血糖>33.3mmol/L伴有血浆高渗现象。
(4)出现电解质紊乱，如血钾过高或过低。
(5)血尿素氮持续增高。
3.注意事项
为迅速确定诊断，判定严重程度，寻找诱因，应重点询问病史和查体，特别注意病人意识状态;呼吸频率及强度，呼出的气味;脱水程度;心，肾功能状态;有无感染存在及应激状态等，并立即或同步做有关必要的化验检查。
鉴别诊断
1.高渗性非酮症糖尿病昏迷：此类病人亦可有脱水，休克，昏迷等表现，老年人多见，但血糖常超过33.3mmol/L，血钠超过155mmol/L，血浆渗透压超过330mmol/L，血酮体为阴性或弱阳性。
2.乳酸性酸中毒：此类病人起病急，有感染，休克，缺氧史，有酸中毒，呼吸深快和脱水表现，虽可有血糖正常或升高，但其血乳酸显著升高(超过5mmol/L)，阴离子间隙超过18mmol/L。
3.乙醇性酸中毒：有酗酒习惯，多在大量饮酒后发病，病人因剧吐致血β-羟丁酸升高，血酮可出现阳性，但在有酸中毒和阴离子隙增加的同时，其渗透压亦升高。
4.饥饿性酮症：因进食不足造成，病人脂肪分解，血酮呈阳性，但尿糖阴性，血糖多不高。
5.低血糖昏迷：病人曾有进食过少的情况，起病急，呈昏睡，昏迷，但尿糖，尿酮阴性，血糖低，多有过量注射胰岛素或过量服用降血糖药史。
6.急性胰腺炎：半数以上糖尿病酮症酸中毒患者会出现血，尿淀粉酶非特异性升高，有时其升高幅度较大。

糖尿病酮症酸中毒西医治疗
(一)治疗
一、应立刻补液：
应用生理盐水，补液量可按原体重10%估计;血糖降至13.9mmol/L时，改输5%葡萄糖液。
二、静滴胰岛素：
液体中加入胰岛素，按0.1U/Kg.h小剂量持续静滴;酮体消失前胰岛素用量为4～6U/h，使血糖每小时下降3.9～5.6mmol/L;酮体消失后胰岛素用量为2～3U/h，使血糖维持于13.9mmol/L，以免低血糖及脑水肿。
三、注意维持电解质、酸碱平衡：
酮症酸中毒时失钾严重，见尿即可补钾，要在4～6天补足。一般不积极补碱，当PH
四、治脑水肿 心律紊乱 心衰 消化道出血等并发症。
五、生命体症平稳立即收入病房。
(二)预后
早在1921年胰岛素问世前，DKA是糖尿病主要死亡原因，死亡率高达60%～70%。目前已明显降低，仍在1%～5%。因此，临床上应针对导致死亡的原因进行积极地防治。
糖尿病酮症酸中毒中医治疗
糖尿病酮症酸中毒是糖尿病的一种严重急性并发症。当糖代谢紊乱发展至脂肪分解加速，血浆酮体浓度超过正常时形成酮症，当酮体积聚而发生代谢性酸中毒时临床上称为酮症酸中毒。以严重脱水、呼气有烂苹果味、酮症、血糖明显增高、后期昏迷为特点。多见于2型糖尿病。
辨证分型
1.肺燥胃热，升降失和
口燥唇干，烦渴引饮，消谷善饥，尿频便结，身热心烦，恶心呕吐，头晕目眩，疲倦乏力，四肢麻木。舌红绛少苔或苔黄燥，脉弦数或细数。
【治法方药】 清热养阴，解毒降逆。竹叶石膏汤合黄连解毒汤。
2.痰热犯心，浊毒闭窍
口干微渴，恶心呕吐，畏食，小便短赤，嗜睡，甚则神昏不醒，颜面潮红，身热口臭，呼吸声高息长，肢体强痉。舌红绛，苔黄腻而燥或苔黑，脉滑数。
【治法方药】 清热化浊，豁痰开窍。安宫牛黄丸加减。
3.阴津亏竭，阳气欲绝
口干唇焦，皮肤干瘪皱折，面色苍白，汗出不止，肢厥不温，神情淡漠或昏迷，气短不续。舌淡暗无津，脉沉微欲绝。
【治法方药】 益气救阴，回阳固脱。生脉饮合参附汤。
经验方
1.清热和血降酮方
【方剂】黄芪40克，怀山药30克，玄参35克，苍术20克，黄芩15克，黄连15克，黄柏15克，陀子20克，当归20克，赤芍15克，生地黄30克，川芎 15克，茯苓15克，泽泻15克。
【功效】清热解毒，行气和血。
【主治】糖尿病危象伴酮症酸中毒症。
2.降糖活血方
【方剂】木香9克，当归12克，赤芍12克，川芎9克，益母草15克，丹参15克，葛根12克。
【功效】行气活血。
【主治】血瘀气滞。
3.降糖基础方
【方剂】 党参12克，麦冬12克，五味子5克，生地黄15克，茯苓9克，五倍子5克，生龙骨(先煎)30克，生牡蛎(先煎)30克，苍术9克，玄参12克，黄芪15克，山药12克。
【功效】 益气养阴，滋阴润燥。
【主治】适用于气阴两虚者。
适宜技术
1.针刺疗法
(1)水沟、承浆、金津、玉液、曲池、劳宫、太冲、行间、商丘、然谷、隐白，有滋阴固脱的作用，适用于神昏、烦渴、尿量多者。每次留针20分钟。
(2)手十二井穴、百会、水沟、涌泉、承浆、关元、四神聪、绝骨、着重补涌泉、关元、绝骨、其余穴平补平泻，有救阴回阳之功能，适用于阴阳衰竭者。每次留针20分钟。
2.耳针疗法
耳针取穴胰、屏间、肾、三焦、肝、神门、心、耳迷根，每次选2～5穴，轻刺激，留针20分钟，或用耳穴埋压王不留籽法，每日一次，并嘱患者轻轻按压。
3.灸法
(1)承浆、太溪、支正、阳池、照海、肾俞、小肠俞，小手指尖，灸20分钟，有温阳补肾的作用，适用于肾阳虚者。
(2)肺俞、脾俞、肾俞、三阴交、命门、关元，每日用艾条灸治，有回阳救逆、补益脏腑的作用，适用于阳气衰者。
(3)肺俞、脾俞、肾俞、三阴交、命门、关元，每日用艾条灸治，有回阳救逆、补益脏腑的作用，适用于阳气衰者。
(4)重灸神阙、关元，用烧山火针涌泉、足三里，有回阳救逆的作用，适用于本病呈现亡阳证者。
(5)重灸神阙，用凉泻法针涌泉穴，有回阳固阴的作用，适用于本病阴阳俱亡证。
4.敷贴疗法
吴茱萸适量，打碎加黄酒和匀浸泡后蒸热或炒热，用布包热熨背部6～8胸椎处以及前额部，用于亡阳欲脱。
5.梅花针疗法
辨证选穴：肺热伤津(属上消)患者选穴：后颈部、胸椎1～5两侧、气管两侧、骶部、太渊、合谷、肺俞、大椎、廉泉、阳性物处。胃燥阴伤(属中消)患者选穴：后颈部、骶部、乳突区、胸椎5～12两侧、内关、曲池、足三里、中脘、大椎、阳性物处。肾虚精亏(属下消)患者选穴：胸椎9～12两侧、腰、骶部、小腿内侧、肾俞、关元、太溪、三阴交、百会、阳性物处。手法：一般采用轻度或中等度刺激。在阳性物处和阳性反应区则采用较重刺激手法。
6.拔罐疗法
(1)取穴：脾俞、胰俞(第8胸椎棘突下旁开1.5寸)、膈俞、足三里。上消加肺俞、大椎;中消加胃俞、曲池;下消加肾俞、关元、复溜。操作：采用单纯罐法，或用梅花针叩刺后拔罐，亦可用针刺后拔罐，均留罐10～15分钟，隔日一次，10次为一个疗程。
(2)取穴：天枢、三焦俞、梁丘。上消加肺俞、中府、璇玑、上脘;中消加滑肉门、脾俞、胃俞;下消加肾俞、关元俞、太溪。操作：采用单纯罐法，或采用水罐法。隔日一次，10次为一个疗程。
7.茶疗法
(1)天冬、枸杞各20克，党参、五味子各10克。上药放入砂锅，加水1000毫升，煎沸20分钟，取汁倒入茶杯，代茶饮用。每日一剂，分两次饮服。
(2)天花粉25克，冬瓜100克。上药加水1000毫升于砂锅内，煎沸15分钟后，取汁倒入茶杯，代茶饮用。每日一剂，分两次饮服。
8.敷脐疗法
(1)生萝卜适量，鲜藕适量，天花粉30克。天花粉研末，生萝卜、鲜藕捣汁调花粉面成糊。以药糊敷脐部，外盖塑料薄膜，胶布固定，每日换药一次。
(2)石膏30克，黄连10克，麦冬10克，芒硝10克，天花粉60克，山药60克。前四味药共研细末，后两味药水煎取浓汁，药汁调药面如糊，药糊适量敷脐，胶布固定。每2～3日换药一次。
9.中药针剂
(1)清开灵注射液：40～60毫升，加人生理盐水250毫升静脉滴注。
(2)醒脑净注射液：40毫升，加人生理盐水250毫升静脉滴注，每日两次，用于标实盛者。
(3)生脉注射液：60～80毫升，加入生理盐水 500毫升静脉滴注。
(4)参附注射液：40毫升，加入生理盐水 250毫升静脉滴注，用于本虚明显者。
(5)人参注射液：每次6毫升，加入生理盐水 60毫升，静脉推注。
(6)四逆注射液：每次10毫升，加入生理盐水 500毫升，静脉滴注。(选自《急症中西医诊疗技术》)
（以上提供资料及其内容仅供参考，详细需要咨询医生。）